Lapatinibi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia keskushermoston kasvaimia
Lapatinibin (GW572016) molekyylibiologia ja vaiheen II tutkimus lapsipotilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen medulloblastooma, pahanlaatuinen gliooma tai ependymooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioimaan MTD:tä ja kuvaamaan suun kautta otettavan lapatinibin (GW572016) DLT-arvoa kahdesti vuorokaudessa 28 päivän ajan lapsille, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia pahanlaatuisia aivokasvaimia, jotka eivät saa steroideja (Stratum 1) ja kuvata toksisuutta niillä, jotka saavat steroideja (Osio 2).
II. Testaa lapatinibin (GW572016) kykyä estää ERBB-reseptorisignalointia uusiutuvissa tai refraktaarisissa: medulloblastooma/PNET, korkealaatuinen gliooma tai ependimoomat.
III. Pysyvien objektiivisten vasteiden arvioimiseksi (CR plus PR, jatkuva 8 viikkoa) lapatinibille (GW572016), jota annettiin jatkuvasti MTD:llä (900 mg/m2/annos bid) lapsille, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen: medulloblastooma/PNET, korkea-asteinen gliooma tai ependimooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Karakterisoida lapatinibin (GW572016) ja kasvainkudoksen lapatinibin (GW572016) pitoisuuden plasman farmakokinetiikka lapsilla.
II. Arvioida steroidien vaikutusta lapatinibin (GW572016) farmakokinetiikkaan.
III. Tutkia lapatinibia (GW572016) metaboloivien entsyymien farmakogeneettisiä polymorfismeja ja yhdistää nämä polymorfismit lääkkeen farmakokinetiikkaan.
IV. Arvioida ERBB1:n, ERBB2:n, ERBB3:n ja ERBB4:n ilmentymisen ja aktivoitumisreitin ilmaantuvuus lapsuuden toistuvissa tai refraktaarisissa keskushermostokasvaimissa, mukaan lukien ependymooma, medulloblastooma/PNET ja gliooma.
V. Tunnistaa lisägeenejä sekä kanonisen ERBB-reitin sisällä että sen ulkopuolella, jotka saattavat toimia lapatinibivasteen (GW572016) määräävinä tekijöinä.
VI. Tutkia muutoksia PET:ssä ja korrelatiivisessa magneettikuvauksessa lapatinibia saavilla lapsilla. Kuvantamistutkimuksia voidaan yhdistää samankaltaisiin PBTC-protokolliin, jotta voidaan lisätä tehoa havaita korrelaatioita skannausten välillä ja assosiaatioita lopputulokseen.
OUTLINE: Tämä on avoin, monikeskustutkimus. Potilaat kerrostetaan histologian mukaan (medulloblastooma/primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain vs. korkea-asteinen gliooma vs ependimooma).
Molekyylibiologian vaihe: Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan lapatinibia ennen leikkausta, saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä 7–14 päivän ajan. Leikkaus suoritetaan 7-14 päivän lapatinibihoidon jälkeen. Potilaille, jotka on satunnaistettu olemaan saamaan lapatinibia, leikkaus suoritetaan 3 viikon kuluessa rekisteröinnistä. Leikkauksen jälkeen kaikki molekyylibiologiaan osallistuvat aloittavat lapatinibihoidon 10 päivän kuluessa leikkauksesta. Ensimmäinen lapatinibi-annos leikkauksen jälkeen aloittaa kurssin 1. Potilaat saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan (2 vuotta) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Lapatinibin jatko/vaihe II: Potilaat saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan (2 vuotta) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
VAIHE I KOKEILU:
- Kaikki potilaat, joilla on toistuvia tai refraktorisia pahanlaatuisia keskushermostokasvaimia; Pahanlaatuisen keskushermoston kasvaimen histologinen diagnoosi joko alkuvaiheessa tai uusiutumisen yhteydessä vaaditaan kaikilta potilailta, mutta niiltä, joilla on aivorungon gliooma
MOLEKULAARIBIOLOGIAKOE:
Potilailla on oltava toistuva tai refraktorinen sairaus, jonka histologinen diagnoosi on joko alusta alkaen tai toistuessaan jokin seuraavista:
- Toistuva tai refraktorinen medulloblastooma/PNET
- Toistuva tai tulenkestävä korkealaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, glioblastoma multiforme, gliosarkooma, anaplastinen oligodendrogliooma)
- Toistuva tai tulenkestävä ependymooma
- Potilaat, joille kirurginen resektio on kliinisesti aiheellista ja jotka voivat saada GW572016:ta 7–14 päivää ennen leikkausta
VAIHE II KOKEILU:
Potilailla on oltava toistuva tai refraktorinen sairaus, jonka histologinen diagnoosi on joko alusta alkaen tai toistuessaan jokin seuraavista:
- Toistuva tai refraktorinen medulloblastooma/PNET,
- Toistuva tai tulenkestävä korkealaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, glioblastoma multiforme, gliosarkooma, anaplastinen oligodendrogliooma)
- Toistuva tai tulenkestävä ependymooma
Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
- Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä
- Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituskykypisteet (LPS = < 16-vuotiaille) >= 50 arvioitu kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Todisteet toipumisesta aiemmasta kemoterapiasta; ei myelosuppressiivista syövän kemoterapiaa 3 viikon sisällä eikä biologista hoitoa tai muuta ei-myelosuppressiivista tutkimusainetta = < 7 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä (6 viikkoa, jos nitrosourea tai mitomysiini C-aine) ennen rekisteröintiä
- >= 3 kuukautta ennen rekisteröintiä kraniospinaaliseen säteilytykseen (>= 18 Gy); >= 4 viikkoa paikalliselle säteilylle primaariseen kasvaimeen; ja >= 2 viikkoa ennen rekisteröintiä fokaalista säteilytystä varten oireisiin metastaattisiin kohtiin
- >= 6 kuukautta ennen rekisteröintiä allogeenisiin luuydinsiirtoihin ja >= 3 kuukautta ennen rekisteröintiä autologisiin luuydin-/kantasolusiirtoihin
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat hyvin hallinnassa; entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja saavat potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen; potilaiden on oltava poissa EIACD:stä vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä; potilaita, jotka on otettu mukaan tutkimuksen molekyylibiologiaan ja vaiheen II komponentteihin, ei ositeta steroidien käytön perusteella; steroidien käyttö tulisi kuitenkin raportoida tietokantaan samanaikaisena lääkityksenä; tutkimuksen vaiheen I osassa kortikosteroideja käyttävät potilaat ovat kelvollisia tutkimuksen kerrokseen 2; potilaat, joilla on ACTH-puutos ja jotka saavat fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia (tai muuta kortikosteroidia), ovat kelvollisia tutkimuksen kerrokseen 1
- Pois kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä >= 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (G-CSF, GM-CSF, erytropoietiini)
- Potilaat eivät ole saaneet:
- CYP3A4:n inhibiittorit seitsemän (7) päivän kuluessa ennen rekisteröintiä protokollaan ja tutkimuksen ajan; amiodaroni, toinen CYP3A4:n estäjä, olisi kuitenkin pitänyt lopettaa 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja tutkimuksen ajaksi
- CYP3A4:n indusoijat neljäntoista (14) päivää ennen rekisteröintiä ja tutkimuksen ajan
Simetidiini 48 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä ja tutkimuksen ajan
- Potilaiden tulee olla riittävässä yleiskunnossa tutkimuksia varten
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra (riippumaton verensiirrosta)
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (verensiirrosta riippumaton)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa laitosnormin yläraja iän tai GFR:n suhteen >= 70 ml/min/1,73 m^2
- Bilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin iän yläraja
- SGPT (ALT) < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
- Albumiini >= 2 g/dl
- Ei ilmeistä munuais-, maksa-, sappi-, sydän- tai keuhkosairautta
- Riittävä sydämen toiminta, arvioitu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, määritellään seuraavasti: lyhenevä fraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen perusteella
- Riittävä keuhkojen toiminta, arvioitu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, määritellään seuraavasti: ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa, ei rasitusta siedä ja pulssioksimetria > 94 %, jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai vanhemmat lapseksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentävät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
- Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (leikkaus, lapatinibi)
Molekyylibiologian vaihe: Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan lapatinibia ennen leikkausta, saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä 7–14 päivän ajan. Leikkaus suoritetaan 7-14 päivän lapatinibihoidon jälkeen. Potilaille, jotka on satunnaistettu olemaan saamaan lapatinibia, leikkaus suoritetaan 3 viikon kuluessa rekisteröinnistä. Leikkauksen jälkeen kaikki molekyylibiologiaan osallistuvat aloittavat lapatinibihoidon 10 päivän kuluessa leikkauksesta. Ensimmäinen lapatinibi-annos leikkauksen jälkeen aloittaa kurssin 1. Potilaat saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan (2 vuotta) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Lapatinibin jatko/vaihe II: Potilaat saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan (2 vuotta) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ERBB2:n suhteellinen fosforylaatio (Molecular Biology Objective)
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen ja ennen leikkausta
|
Lapatinibi saattaa pystyä hallitsemaan kasvainsolujen kasvua.
Jotta voidaan arvioida lapatinibin kykyä estää molekyyliä, ERBB2-reseptoria, joka antaa signaalin kasvainsolujen jakautumisesta, leikkausresektiosta saatu tuore pakastettu kudos käsitellään kvantitatiivisella Western blot -analyysillä ERBB2:n fosforylaation arvioimiseksi.
Suhteellinen fosforylaatio on kasvaimessa mitatun fosforyloidun ERBB2:n suhde, joka on normalisoitu kokonaisreseptoriproteiinin ja kotitalousproteiinin tasoon.
Pienemmät arvot viittaavat enemmän ERRB2-reseptorisignaalin estoon ja heikentyneeseen kasvainsolujen jakautumiskykyyn.
|
7-14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen ja ennen leikkausta
|
|
Osanottajien määrä, joilla on jatkuva objektiivinen vastaus (täydellinen tai osittainen vastaus) (vaiheen II tavoite)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin varhaisimpaan etenemiseen, kuolemaan tai neljännen hoitojakson loppuun (toistuva medulloblastooma ja toistuva korkealaatuinen gliooma) tai kuudennen hoitojakson loppuun (toistuva ependymooma)
|
Täydellinen vaste määritellään kaikkien kasvainten täydelliseksi häviämiseksi, johon liittyy vakaa tai paraneva neurologinen tutkimus, ja osittainen vaste määritellään kasvaimen koon pienenemiseksi 50 % tai enemmän kaksiulotteisella mittauksella ja vakaalla tai parantuvalla neurologisella tutkimuksella.
Vastauksen tulee kestää vähintään 8 viikkoa.
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on jatkuva objektiivinen vaste, raportoidaan erikseen kunkin kolmen sairausryhmän osalta.
|
Hoidon aloittamisesta taudin varhaisimpaan etenemiseen, kuolemaan tai neljännen hoitojakson loppuun (toistuva medulloblastooma ja toistuva korkealaatuinen gliooma) tai kuudennen hoitojakson loppuun (toistuva ependymooma)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvain plasman lapatinibipitoisuuteen (molekyylibiologian tavoite)
Aikaikkuna: Ensimmäinen lapatinibin annos ennen leikkausta
|
Osallistujille, jotka on satunnaistettu saamaan lapatinibia 7–14 päivää ennen leikkausta, otetaan plasmanäytteet ensimmäisellä lapatinibiannoksella ennen leikkausta.
Lapatinibipitoisuus mitataan sekä plasmanäytteistä että leikkauksessa saadusta kasvainkudoksesta.
Raportoitu on kasvaimessa havaittu lapatinibipitoisuus ilmaistuna prosentteina plasmassa havaitusta pitoisuudesta.
|
Ensimmäinen lapatinibin annos ennen leikkausta
|
|
Lapatinibin enimmäispitoisuus plasmassa (vaiheen II tavoite)
Aikaikkuna: Ensimmäinen lapatinibin annos kurssilla 1
|
Sarjaplasmanäytteet lapatinibin farmakokineettisiä tutkimuksia varten kerätään kurssin 1 ensimmäisen annoksen antaneilta osallistujilta.
|
Ensimmäinen lapatinibin annos kurssilla 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kasvaimia, jotka ilmaisevat ERBB2:n kokonaismäärän
Aikaikkuna: Esikäsittely
|
ERBB2:n kokonaisekspressio arvioidaan osallistujilla, jotka oli ilmoittautunut sekä molekyylibiologian että faasin II tutkimukseen ja jotka toimittivat esikäsittelyä formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua kasvainmateriaalia.
Kasvainmateriaali analysoidaan immunohistokemialla kokonais-ERBB2:n ilmentymisen suhteen.
Matala, kohtalainen ja voimakas ilmentyminen yhdistetään yhdeksi ryhmäksi verrattuna ERBB2-ilmentymisen puuttumiseen.
|
Esikäsittely
|
|
Osallistujien määrä, joilla on fosforyloitua ERBB2:ta ilmentäviä kasvaimia (vaiheen II tavoite)
Aikaikkuna: Esikäsittely
|
Fosforyloituneen ERBB2:n ilmentyminen arvioidaan potilailla, jotka ovat toimittaneet esikäsittelyä formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua kasvainmateriaalia.
Kasvainmateriaali analysoidaan immunohistokemialla fosforyloidun ERBB2:n ilmentymisen suhteen.
Matala, kohtalainen ja intensiivinen ilmentyminen yhdistetään yhdeksi ryhmäksi verrattuna ei fosforyloitua ERBB2-ekspressiota.
|
Esikäsittely
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maryam Fouladi, Pediatric Brain Tumor Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Glioma
- Ependymooma
- Medulloblastooma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-03007 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PBTC-016 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .