Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lapatynib w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi guzami ośrodkowego układu nerwowego

7 maja 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Biologia molekularna i badanie fazy II lapatynibu (GW572016) u dzieci i młodzieży z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem, glejakiem złośliwym lub wyściółczakiem

To badanie fazy I/II bada skuteczność lapatynibu w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Lapatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie MTD i opisanie DLT doustnego lapatynibu (GW572016) podawanego dwa razy dziennie przez 28 dni dzieciom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie złośliwymi guzami mózgu, które nie otrzymują sterydów (Warstwa 1) oraz opisanie toksyczności u tych, którzy otrzymują sterydy (Warstwa 2).

II. Badanie zdolności lapatynibu (GW572016) do hamowania sygnalizacji receptora ERBB w nawracających lub opornych na leczenie: rdzeniakach zarodkowych/PNET, glejakach o wysokim stopniu złośliwości lub wyściółczakach.

III. Aby oszacować wskaźniki trwałej obiektywnej odpowiedzi (CR plus PR utrzymujące się przez 8 tygodni) na lapatynib (GW572016) podawany w sposób ciągły z MTD (900 mg/m2/dawkę dwa razy na dobę) dzieciom z nawracającym lub opornym na leczenie: rdzeniakiem zarodkowym/PNET, glejakiem o wysokim stopniu złośliwości lub wyściółczaka.

CELE DODATKOWE:

I. Charakterystyka farmakokinetyki lapatynibu (GW572016) i stężenia lapatynibu w tkance nowotworowej (GW572016) w osoczu u dzieci.

II. Ocena wpływu steroidów na farmakokinetykę lapatynibu (GW572016).

III. Zbadanie polimorfizmów farmakogenetycznych w enzymach metabolizujących lapatynib (GW572016) i powiązanie tych polimorfizmów z farmakokinetyką leku.

IV. Ocena częstości występowania ekspresji i aktywacji szlaków ERBB1, ERBB2, ERBB3 i ERBB4 w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach OUN wieku dziecięcego, w tym wyściółczaka, rdzeniaka zarodkowego/PNET i glejaka.

V. Zidentyfikowanie dodatkowych genów zarówno w kanonicznej ścieżce ERBB, jak i poza nią, które mogą działać jako determinanty odpowiedzi na lapatynib (GW572016).

VI. Zbadanie zmian w PET i korelacyjnym obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego u dzieci otrzymujących lapatynib. Badania obrazowe można łączyć w ramach podobnych protokołów PBTC, aby zwiększyć moc wykrywania korelacji między skanami i powiązań z wynikiem.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według histologii (rdzeniak zarodkowy/prymitywny guz neuroektodermalny vs glejak wysokiego stopnia vs wyściółczak).

Faza biologii molekularnej: Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej lapatynib przed operacją otrzymują doustnie lapatynib dwa razy dziennie przez 7-14 dni. Operację przeprowadza się po 7-14 dniach leczenia lapatynibem. W przypadku pacjentów zrandomizowanych do grupy nieotrzymującej lapatynibu operację przeprowadza się w ciągu 3 tygodni od rejestracji. Po resekcji chirurgicznej wszyscy uczestnicy biologii molekularnej rozpoczynają leczenie lapatynibem w ciągu 10 dni po operacji. Pierwsza dawka lapatynibu po zabiegu inicjuje kurs 1. Pacjenci otrzymują doustnie lapatynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 kursów (2 lata) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Lapatinib Kontynuacja/Faza II: Pacjenci otrzymują doustnie lapatynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 kursów (2 lata) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • FAZA PRÓBNA:

    • Wszyscy pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi OUN; rozpoznanie histologiczne złośliwego guza OUN od pierwszego wystąpienia lub w momencie nawrotu jest wymagane u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem glejaków pnia mózgu

PRÓBA BIOLOGII MOLEKULARNEJ:

  • Pacjenci muszą mieć nawracającą lub oporną na leczenie chorobę z rozpoznaniem histologicznym od pierwszego wystąpienia lub w momencie nawrotu jednego z następujących objawów:

    • Nawracający lub oporny na leczenie rdzeniak zarodkowy/PNET
    • Nawracający lub oporny glejak wysokiego stopnia (gwiaździak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, skąpodrzewiak anaplastyczny)
    • Nawracający lub oporny wyściółczak
  • Pacjenci, u których resekcja chirurgiczna jest klinicznie wskazana i kwalifikują się do otrzymania GW572016 przez 7-14 dni przed resekcją

FAZA II BADANIA:

  • Pacjenci muszą mieć nawracającą lub oporną na leczenie chorobę z rozpoznaniem histologicznym od pierwszego wystąpienia lub w momencie nawrotu jednego z następujących objawów:

    • nawracający lub oporny na leczenie rdzeniak zarodkowy/PNET,
    • Nawracający lub oporny glejak wysokiego stopnia (gwiaździak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, skąpodrzewiak anaplastyczny)
    • Nawracający lub oporny wyściółczak

  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

    • Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją
    • Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS dla > 16 roku życia) lub punktacja Lansky'ego (LPS dla =< 16 roku życia) >= 50 oceniana w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
    • Dowody na powrót do zdrowia po wcześniejszej chemioterapii; brak chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym w ciągu 3 tygodni i brak terapii biologicznej lub innego badanego środka nie o działaniu mielosupresyjnym =< 7 dni przed rejestracją badania (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed rejestracją
    • >= 3 miesiące przed rejestracją do napromieniania czaszkowo-rdzeniowego (>= 18 Gy); >= 4 tygodnie dla miejscowego napromieniania guza pierwotnego; oraz >= 2 tygodnie przed rejestracją w celu napromieniania miejscowego z objawami przerzutów
    • >= 6 miesięcy przed rejestracją do allogenicznych przeszczepów szpiku kostnego i >= 3 miesiące przed rejestracją do autologicznych przeszczepów szpiku kostnego/komórek macierzystych
    • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli są dobrze kontrolowani; pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy nie kwalifikują się do tego badania; pacjenci muszą być wyłączeni z EIACD przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją
    • Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją; pacjenci włączeni do części biologii molekularnej i fazy II badania nie będą podzieleni na straty w oparciu o stosowanie sterydów; jednak stosowanie sterydów powinno być zgłaszane w bazie danych jako lek towarzyszący; w komponencie fazy I badania pacjenci przyjmujący kortykosteroidy będą kwalifikować się do warstwy 2 badania; pacjenci z niedoborem ACTH, którzy przyjmują fizjologiczne dawki zastępcze hydrokortyzonu (lub innego kortykosteroidu) będą kwalifikować się do warstwy 1 badania
    • Wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie >= 2 tygodnie przed rejestracją (G-CSF, GM-CSF, erytropoetyna)
    • Pacjenci nie mogli otrzymać:
  • inhibitory CYP3A4 w ciągu siedmiu (7) dni przed rejestracją w protokole i na czas trwania badania; jednak amiodaron, inny inhibitor CYP3A4, powinien był zostać odstawiony 6 miesięcy przed rejestracją i na czas trwania badania
  • induktorów CYP3A4 w ciągu czternastu (14) dni przed rejestracją i przez cały czas trwania badania

  • Cymetydyna w ciągu 48 godzin przed rejestracją i na czas trwania badania

    • Pacjenci muszą być w odpowiednim stanie ogólnym do badania
    • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mikrolitr
    • Płytki >= 100 000/mikrolitr (niezależne od transfuzji)
    • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (niezależna od transfuzji)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy dla danego wieku lub GFR >= 70 ml/min/1,73m^2
    • Bilirubina =< 1,5 razy górna granica normy dla wieku
    • SGPT (ALT) < 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    • Albumina >= 2 g/dl
    • Brak jawnej choroby nerek, wątroby, dróg żółciowych, serca lub płuc
    • Odpowiednia czynność serca, oceniana w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, zdefiniowana jako: frakcja skrócenia >= 27% na podstawie badania echokardiograficznego lub frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów
    • Właściwa czynność płuc, oceniana w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, definiowana jako: brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku oraz pulsoksymetria > 94%, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia
    • Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
    • Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jakąkolwiek istotną chorobą medyczną, której zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
  • Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leków
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (operacja, lapatynib)

Faza biologii molekularnej: Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej lapatynib przed operacją otrzymują doustnie lapatynib dwa razy dziennie przez 7-14 dni. Operację przeprowadza się po 7-14 dniach leczenia lapatynibem. W przypadku pacjentów zrandomizowanych do grupy nieotrzymującej lapatynibu operację przeprowadza się w ciągu 3 tygodni od rejestracji. Po resekcji chirurgicznej wszyscy uczestnicy biologii molekularnej rozpoczynają leczenie lapatynibem w ciągu 10 dni po operacji. Pierwsza dawka lapatynibu po zabiegu inicjuje kurs 1. Pacjenci otrzymują doustnie lapatynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 kursów (2 lata) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Lapatinib Kontynuacja/Faza II: Pacjenci otrzymują doustnie lapatynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 kursów (2 lata) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • FDG-PET
  • Skanowanie zwierzęcia
  • tomografia, obliczenia emisji
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Lek: ditozylan lapatynibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Tykerb
  • Lapatynib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Procedura: rezonans magnetyczny
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • MRI
  • NMRI
  • jądrowy rezonans magnetyczny
  • Obrazowanie NMR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względna fosforylacja ERBB2 (cel biologii molekularnej)
Ramy czasowe: 7-14 dni po rozpoczęciu terapii i przed operacją
Lapatynib może być w stanie kontrolować wzrost komórek nowotworowych. Aby ocenić zdolność lapatynibu do blokowania cząsteczki, receptora ERBB2, który sygnalizuje podział komórek nowotworowych, świeżo zamrożona tkanka z resekcji chirurgicznej jest przetwarzana za pomocą ilościowej analizy Western blot w celu oceny fosforylacji ERBB2. Względna fosforylacja to stosunek fosforylowanego ERBB2 mierzony w guzie znormalizowany do poziomu całkowitego białka receptorowego i białka podstawowego. Niższe wartości sugerują większe hamowanie sygnału receptora ERRB2 i zmniejszoną zdolność do podziału komórek nowotworowych.
7-14 dni po rozpoczęciu terapii i przed operacją
Liczba uczestników z trwałą obiektywną odpowiedzią (odpowiedź całkowita lub częściowa) (cel fazy II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do najwcześniejszej progresji choroby, zgonu lub zakończenia czwartego kursu (nawracający rdzeniak zarodkowy i nawracający glejak o wysokim stopniu złośliwości) lub końca szóstego kursu (wyściółczak nawracający)
Całkowitą odpowiedź definiuje się jako całkowite zniknięcie wszystkich guzów, któremu towarzyszy stabilny lub poprawiający się wynik badania neurologicznego, a odpowiedź częściową definiuje się jako zmniejszenie wielkości guza o 50% lub więcej na podstawie pomiaru dwuwymiarowego i stabilnego lub poprawiającego się wyniku badania neurologicznego. Odpowiedź musi utrzymywać się przez co najmniej 8 tygodni. Liczba pacjentów z utrzymującą się obiektywną odpowiedzią zostanie podana oddzielnie dla każdej z trzech grup chorób.
Od rozpoczęcia terapii do najwcześniejszej progresji choroby, zgonu lub zakończenia czwartego kursu (nawracający rdzeniak zarodkowy i nawracający glejak o wysokim stopniu złośliwości) lub końca szóstego kursu (wyściółczak nawracający)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Guz do stężenia lapatynibu w osoczu (cel biologii molekularnej)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka lapatynibu przed operacją
W przypadku uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lapatynib na 7–14 dni przed operacją próbki osocza zostaną pobrane wraz z pierwszą dawką lapatynibu przed operacją. Stężenie lapatynibu jest mierzone zarówno w próbkach osocza, jak i tkance guza pobranej podczas operacji. Podano stężenie lapatynibu obserwowane w guzie wyrażone jako procent stężenia obserwowanego w osoczu.
Pierwsza dawka lapatynibu przed operacją
Maksymalne stężenie lapatynibu w osoczu (cel fazy II)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka lapatynibu w kursie 1
Seryjne próbki osocza do badań farmakokinetycznych lapatynibu zostaną pobrane od uczestników, którzy wyrażą zgodę na podanie pierwszej dawki kursu 1.
Pierwsza dawka lapatynibu w kursie 1
Liczba uczestników z guzami wykazującymi ekspresję całkowitego ERBB2
Ramy czasowe: Obróbka wstępna
Całkowitą ekspresję ERBB2 ocenia się u uczestników włączonych zarówno do badania biologii molekularnej, jak i do badania fazy II, którzy dostarczyli utrwalony w formalinie materiał guza zatopiony w parafinie przed leczeniem. Materiał guza analizuje się metodą immunohistochemiczną pod kątem ekspresji całkowitego ERBB2. Niska, umiarkowana i intensywna ekspresja jest połączona w jedną grupę w porównaniu z brakiem całkowitej ekspresji ERBB2.
Obróbka wstępna
Liczba uczestników z guzami wykazującymi ekspresję fosforylowanego ERBB2 (cel fazy II)
Ramy czasowe: Obróbka wstępna
Ekspresję fosforylowanego ERBB2 ocenia się u pacjentów, którzy przed leczeniem dostarczyli materiał guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie. Materiał guza analizuje się metodą immunohistochemiczną pod kątem ekspresji fosforylowanego ERBB2. Niska, umiarkowana i intensywna ekspresja jest połączona w jedną grupę w porównaniu z brakiem fosforylowanej ekspresji ERBB2.
Obróbka wstępna

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Maryam Fouladi, Pediatric Brain Tumor Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 listopada 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-03007 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
  • PBTC-016 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj