Le lapatinib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs du système nerveux central récurrentes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• ESSAI DE PHASE I :

  • Tous les patients atteints de tumeurs malignes du SNC récurrentes ou réfractaires ; un diagnostic histologique de tumeur maligne du SNC à partir de la présentation initiale ou au moment de la récidive est requis pour tous les patients, sauf ceux atteints de gliomes du tronc cérébral

ESSAI DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE :

• Les patients doivent avoir une maladie récurrente ou réfractaire avec un diagnostic histologique dès la présentation initiale ou au moment de la récidive de l'un des éléments suivants :

  • Médulloblastome récurrent ou réfractaire/PNET
  • Gliome de haut grade récidivant ou réfractaire (astrocytome anaplasique, glioblastome multiforme, gliosarcome, oligodendrogliome anaplasique)
  • Épendymome récidivant ou réfractaire
• Patients pour lesquels une résection chirurgicale est cliniquement indiquée et susceptibles de recevoir le GW572016 pendant 7 à 14 jours avant leur résection

ESSAI DE PHASE II :

• Les patients doivent avoir une maladie récurrente ou réfractaire avec un diagnostic histologique dès la présentation initiale ou au moment de la récidive de l'un des éléments suivants :

  • Médulloblastome/PNET récurrent ou réfractaire,
  • Gliome de haut grade récidivant ou réfractaire (astrocytome anaplasique, glioblastome multiforme, gliosarcome, oligodendrogliome anaplasique)
  • Épendymome récidivant ou réfractaire

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

  • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement
  • Échelle de performance de Karnofsky (KPS pour > 16 ans) ou score de performance de Lansky (LPS pour =< 16 ans) >= 50 évalué dans les deux semaines précédant l'inscription
  • Preuve de récupération d'une chimiothérapie antérieure ; pas de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive dans les 3 semaines et pas de traitement biologique ou autre agent expérimental non myélosuppresseur = < 7 jours avant l'inscription à l'étude (6 semaines si un agent nitrosourée ou mitomycine C) avant l'inscription
  • >= 3 mois avant l'inscription à l'irradiation craniospinale (>= 18 Gy) ; >= 4 semaines pour la radiothérapie locale sur la tumeur primitive ; et >= 2 semaines avant l'enregistrement pour l'irradiation focale sur les sites métastatiques symptomatiques
  • >= 6 mois avant l'enregistrement pour les greffes allogéniques de moelle osseuse et >= 3 mois avant l'enregistrement pour les greffes autologues de moelle osseuse/cellules souches
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont bien contrôlés ; les patients recevant des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques ne sont pas éligibles pour cette étude ; les patients doivent être hors EIACD pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement
  • Les patients qui reçoivent des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'inscription ; les patients inscrits dans les composantes de biologie moléculaire et de phase II de l'étude ne seront pas stratifiés en fonction de l'utilisation de stéroïdes ; cependant, l'utilisation de stéroïdes doit être signalée comme médicament concomitant dans la base de données ; dans le volet de phase I de l'étude, les patients sous corticoïdes seront éligibles pour la strate 2 de l'étude ; les patients présentant un déficit en ACTH qui reçoivent des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone (ou d'un autre corticostéroïde) seront éligibles pour la strate 1 de l'étude
  • Off tous les facteurs de croissance formant des colonies> = 2 semaines avant l'enregistrement (G-CSF, GM-CSF, érythropoïétine)
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu :
• Inhibiteurs du CYP3A4 dans les sept (7) jours précédant l'inscription au protocole et pour la durée de l'étude ; cependant, l'amiodarone, un autre inhibiteur du CYP3A4, aurait dû être arrêté 6 mois avant l'enregistrement et pendant la durée de l'étude
• Inducteurs du CYP3A4 dans les quatorze (14) jours précédant l'enregistrement et pendant la durée de l'étude

• Cimétidine dans les 48 heures précédant l'inscription et pendant toute la durée de l'étude

  • Les patients doivent être dans un état général adéquat pour l'étude
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/microlitre
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL (transfusion indépendante)
  • Créatinine sérique = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge ou DFG >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
  • SGPT (ALT) < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Albumine >= 2 g/dL
  • Aucune maladie rénale, hépatique, biliaire, cardiaque ou pulmonaire manifeste
  • Fonction cardiaque adéquate, évaluée dans les 2 semaines précédant l'inscription, définie comme : fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 50 % par étude de radionucléide synchronisée
  • Fonction pulmonaire adéquate, évaluée dans les 2 semaines précédant l'inscription, définie comme : aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 94 % s'il existe une indication clinique pour la détermination
  • Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu

Critère d'exclusion:

• - Patients atteints de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement
• Patients atteints de toute maladie qui masquerait la toxicité ou altérerait dangereusement le métabolisme des médicaments
• Patients avec une infection non contrôlée