拉帕替尼治疗复发性或难治性中枢神经系统肿瘤的年轻患者

纳入标准：

• 第一阶段试验：

  • 所有患有复发性或难治性恶性中枢神经系统肿瘤的患者；所有患者都需要从初始表现或复发时进行恶性 CNS 肿瘤的组织学诊断，但脑干胶质瘤患者除外

分子生物学试验：

• 患者必须患有复发性或难治性疾病，并根据最初的表现或在以下情况之一复发时进行组织学诊断：

  • 复发性或难治性髓母细胞瘤/PNET
  • 复发性或难治性高级别神经胶质瘤（间变性星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤、间变性少突胶质细胞瘤）
  • 复发性或难治性室管膜瘤
• 临床上有手术切除指征并且可以在切除前接受 GW572016 治疗 7-14 天的患者

第二阶段试验：

• 患者必须患有复发性或难治性疾病，并根据最初的表现或在以下情况之一复发时进行组织学诊断：

  • 复发性或难治性髓母细胞瘤/PNET，
  • 复发性或难治性高级别神经胶质瘤（间变性星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤、间变性少突胶质细胞瘤）
  • 复发性或难治性室管膜瘤

• 患者必须患有可测量的疾病

  • 有神经功能缺陷的患者在注册前应至少稳定 1 周
  • 注册前两周内评估的卡诺夫斯基表现量表（> 16 岁的 KPS）或 Lansky 表现评分（=< 16 岁的 LPS）>= 50
  • 从之前的化疗中恢复的证据；研究注册前 3 周内未接受骨髓抑制性抗癌化疗且未接受生物疗法或其他非骨髓抑制性研究药物 =< 注册前 7 天（如果使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 药物，则为 6 周）
  • >= 颅脊髓照射登记前 3 个月 (>= 18 Gy)； >= 4 周对原发肿瘤进行局部放疗；和 >= 注册前 2 周对有症状的转移部位进行局灶性照射
  • >= 同种异体骨髓移植注册前 6 个月和 >= 注册自体骨髓/干细胞移植前 3 个月
  • 如果控制良好，可入组患有癫痫症的患者；接受酶诱导抗惊厥药的患者不符合本研究的条件；患者在注册前必须停止 EIACD 至少 2 周
  • 接受皮质类固醇激素治疗的患者必须在注册前至少 1 周保持稳定或递减剂量；参与分子生物学和 II 期研究的患者将不会根据类固醇的使用情况进行分层；但是，类固醇的使用应在数据库中作为合并用药进行报告；在研究的第一阶段，服用皮质类固醇的患者将有资格参加研究的第 2 层；服用氢化可的松（或其他皮质类固醇）生理替代剂量的 ACTH 缺乏症患者将有资格参加研究的第 1 层
  • 关闭所有菌落形成生长因子 >= 注册前 2 周（G-CSF、GM-CSF、促红细胞生成素）
  • 患者不得接受：
• 在方案注册前七 (7) 天内和研究期间使用 CYP3A4 抑制剂；然而，另一种 CYP3A4 抑制剂胺碘酮应该在注册前 6 个月和研究期间停药
• 在注册前十四 (14) 天内和研究期间使用 CYP3A4 诱导剂

• 注册前 48 小时内和研究期间服用西咪替丁

  • 患者必须处于适合研究的一般状况
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/微升
  • 血小板 >= 100,000/微升（不依赖输血）
  • 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（不依赖输血）
  • 血清肌酐 =< 1.5 倍机构正常年龄上限或 GFR >= 70 ml/min/1.73m^2
  • 胆红素 =< 年龄正常上限的 1.5 倍
  • SGPT (ALT) < 2.5 x 机构正常上限
  • 白蛋白 >= 2 克/分升
  • 无明显的肾脏、肝脏、胆道、心脏或肺部疾病
  • 足够的心功能，在注册前 2 周内评估，定义为：超声心动图缩短分数 >= 27%，或门控放射性核素研究射血分数 >= 50%
  • 足够的肺功能，在注册前 2 周内评估，定义为：没有休息时呼吸困难的证据，没有运动不耐受，如果有临床指征，脉搏血氧饱和度 > 94%
  • 在本研究中接受治疗时，有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲
  • 必须根据机构指南签署知情同意书

排除标准：

• 患有任何重大医学疾病的患者，研究者认为，这些疾病无法通过适当的治疗得到充分控制，或者会损害患者耐受这种治疗的能力
• 患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病的患者
• 感染不受控制的患者