Lapatinib en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores del sistema nervioso central recurrentes o refractarios

Criterios de inclusión:

• PRUEBA FASE I:

  • Todos los pacientes con tumores malignos del SNC recurrentes o refractarios; Se requiere un diagnóstico histológico de tumor maligno del SNC desde la presentación inicial o en el momento de la recurrencia para todos los pacientes, excepto aquellos con gliomas de tronco encefálico.

ENSAYO DE BIOLOGÍA MOLECULAR:

• Los pacientes deben tener enfermedad recurrente o refractaria con un diagnóstico histológico desde la presentación inicial o en el momento de la recurrencia de uno de los siguientes:

  • Meduloblastoma/PNET recurrente o refractario
  • Glioma de alto grado recurrente o refractario (astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico)
  • Ependimoma recurrente o refractario
• Pacientes para quienes la resección quirúrgica está clínicamente indicada y pueden recibir GW572016 durante 7 a 14 días antes de su resección

PRUEBA DE FASE II:

• Los pacientes deben tener enfermedad recurrente o refractaria con un diagnóstico histológico desde la presentación inicial o en el momento de la recurrencia de uno de los siguientes:

  • Meduloblastoma/PNET recurrente o refractario,
  • Glioma de alto grado recurrente o refractario (astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico)
  • Ependimoma recurrente o refractario

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.

  • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro.
  • Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años de edad) o puntaje de rendimiento de Lansky (LPS para =< 16 años de edad) >= 50 evaluado dentro de las dos semanas anteriores al registro
  • Evidencia de recuperación de quimioterapia previa; sin quimioterapia anticancerígena mielosupresora dentro de las 3 semanas y sin terapia biológica u otro agente en investigación no mielosupresor = < 7 días antes del registro del estudio (6 semanas si es un agente de nitrosourea o mitomicina C) antes del registro
  • >= 3 meses antes del registro para irradiación craneoespinal (>= 18 Gy); >= 4 semanas para radiación local al tumor primario; y >= 2 semanas antes del registro para irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos
  • >= 6 meses antes del registro para trasplantes alogénicos de médula ósea y >= 3 meses antes del registro para trasplantes autólogos de médula ósea/células madre
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden incluirse si están bien controlados; los pacientes que reciben anticonvulsivos inductores de enzimas no son elegibles para este estudio; los pacientes deben estar fuera de EIACD durante al menos 2 semanas antes del registro
  • Los pacientes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro; los pacientes inscritos en los componentes de biología molecular y fase II del estudio no se estratificarán según el uso de esteroides; sin embargo, el uso de esteroides debe informarse como medicación concomitante en la base de datos; en el componente de fase I del estudio, los pacientes con corticosteroides serán elegibles para el estrato 2 del estudio; los pacientes con deficiencia de ACTH que reciben dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona (u otro corticosteroide) serán elegibles para el estrato 1 del estudio
  • Eliminación de todos los factores de crecimiento formadores de colonias >= 2 semanas antes del registro (G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina)
  • Los pacientes no deben haber recibido:
• inhibidores de CYP3A4 dentro de los siete (7) días anteriores al registro en el protocolo y durante la duración del estudio; sin embargo, la amiodarona, otro inhibidor de CYP3A4, debería haber sido descontinuada 6 meses antes del registro y durante la duración del estudio
• Inductores de CYP3A4 dentro de los catorce (14) días anteriores al registro y durante la duración del estudio

• Cimetidina dentro de las 48 horas previas al registro y durante la duración del estudio

  • Los pacientes deben estar en condiciones generales adecuadas para el estudio.
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/microlitro
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro (independiente de transfusiones)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (independiente de transfusiones)
  • Creatinina sérica =< 1,5 veces el límite superior del normal institucional para la edad o GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior normal para la edad
  • SGPT (ALT) < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Albúmina >= 2 g/dL
  • Sin enfermedad renal, hepática, biliar, cardíaca o pulmonar evidente
  • Función cardíaca adecuada, evaluada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida como: fracción de acortamiento de >= 27 % por ecocardiograma, o fracción de eyección >= 50 % por estudio de radionúclidos sincronizados
  • Función pulmonar adecuada, evaluada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida como: sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una pulsioximetría > 94% si hay indicación clínica para su determinación
  • Los pacientes en edad fértil o paternidad deben estar dispuestos a usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
  • Se debe obtener el consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no pueden controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometerían la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Pacientes con cualquier enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
• Pacientes con infección no controlada