Lapatinib bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Tumoren des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• PHASE I PROBE:

  • Alle Patienten mit rezidivierenden oder refraktären malignen ZNS-Tumoren; Eine histologische Diagnose eines bösartigen ZNS-Tumors entweder bei der Erstpräsentation oder zum Zeitpunkt des Rezidivs ist für alle Patienten erforderlich, außer für diejenigen mit Hirnstammgliomen

MOLEKULARBIOLOGISCHER VERSUCH:

• Die Patienten müssen eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung mit histologischer Diagnose entweder bei der Erstvorstellung oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens einer der folgenden Erkrankungen haben:

  • Rezidivierendes oder refraktäres Medulloblastom/PNET
  • Rezidivierendes oder refraktäres hochgradiges Gliom (anaplastisches Astrozytom, Glioblastoma multiforme, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom)
  • Rezidivierendes oder refraktäres Ependymom
• Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion klinisch indiziert ist und die GW572016 7–14 Tage vor ihrer Resektion erhalten können

PHASE-II-VERSUCH:

• Die Patienten müssen eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung mit histologischer Diagnose entweder bei der Erstvorstellung oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens einer der folgenden Erkrankungen haben:

  • Rezidivierendes oder refraktäres Medulloblastom/PNET,
  • Rezidivierendes oder refraktäres hochgradiges Gliom (anaplastisches Astrozytom, Glioblastoma multiforme, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom)
  • Rezidivierendes oder refraktäres Ependymom

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

  • Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Registrierung stabile Defizite aufweisen
  • Karnofsky-Leistungsskala (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky-Leistungsscore (LPS für =< 16 Jahre) >= 50, bewertet innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung
  • Nachweis der Genesung von einer vorherigen Chemotherapie; keine myelosuppressive Antikrebs-Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen und keine biologische Therapie oder ein anderes nicht-myelosuppressives Prüfpräparat = < 7 Tage vor Studienregistrierung (6 Wochen bei einem Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-C-Mittel) vor Registrierung
  • >= 3 Monate vor Anmeldung zur kraniospinalen Bestrahlung (>= 18 Gy); >= 4 Wochen für lokale Bestrahlung des Primärtumors; und >= 2 Wochen vor der Registrierung für die fokale Bestrahlung symptomatischer Metastasen
  • >= 6 Monate vor der Registrierung für allogene Knochenmarktransplantationen und >= 3 Monate vor der Registrierung für autologe Knochenmark-/Stammzelltransplantationen
  • Patienten mit Anfallsleiden können bei guter Kontrolle aufgenommen werden; Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet; Patienten müssen für mindestens 2 Wochen vor der Registrierung EIACD-frei sein
  • Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten; Patienten, die in die Molekularbiologie- und Phase-II-Komponenten der Studie aufgenommen werden, werden nicht basierend auf der Verwendung von Steroiden stratifiziert; jedoch sollte die Verwendung von Steroiden als Begleitmedikation in der Datenbank gemeldet werden; in der Phase-I-Komponente der Studie kommen Patienten mit Kortikosteroiden für Stratum 2 der Studie infrage; Patienten mit ACTH-Mangel, die auf physiologischen Ersatzdosen von Hydrocortison (oder einem anderen Kortikosteroid) stehen, kommen für Stratum 1 der Studie infrage
  • Aus allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren >= 2 Wochen vor der Registrierung (G-CSF, GM-CSF, Erythropoetin)
  • Die Patienten dürfen nicht erhalten haben:
• CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von sieben (7) Tagen vor der Registrierung im Protokoll und für die Dauer der Studie; Amiodaron, ein weiterer CYP3A4-Hemmer, hätte jedoch 6 Monate vor der Registrierung und für die Dauer der Studie abgesetzt werden müssen
• CYP3A4-Induktoren innerhalb von vierzehn (14) Tagen vor der Registrierung und für die Dauer der Studie

• Cimetidin innerhalb von 48 Stunden vor der Registrierung und für die Dauer der Studie

  • Die Patienten müssen sich in einem angemessenen Allgemeinzustand für die Studie befinden
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/Mikroliter
  • Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dL (transfusionsunabhängig)
  • Serum-Kreatinin = < 1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwertes für das Alter oder GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubin = < 1,5-fache Altersobergrenze
  • SGPT (ALT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Albumin >= 2 g/dl
  • Keine offensichtliche Nieren-, Leber-, Gallen-, Herz- oder Lungenerkrankung
  • Angemessene Herzfunktion, beurteilt innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als: Verkürzungsfraktion von >= 27 % durch Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion >= 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
  • Angemessene Lungenfunktion, beurteilt innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als: kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie > 94 %, wenn eine klinische Indikation für eine Bestimmung besteht
  • Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden
  • Eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien muss eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
• Patienten mit Krankheiten, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würden
• Patienten mit unkontrollierter Infektion