Lapatinib bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• FASE I PROEF:

  • Alle patiënten met recidiverende of refractaire kwaadaardige CZS-tumoren; een histologische diagnose van een kwaadaardige CZS-tumor vanaf de eerste presentatie of op het moment van recidief is vereist voor alle patiënten, behalve voor patiënten met hersenstamgliomen

PROEF MOLECULAIRE BIOLOGIE:

• Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben met een histologische diagnose vanaf de eerste presentatie of op het moment van recidief van een van de volgende:

  • Recidiverend of refractair medulloblastoom/PNET
  • Recidiverend of refractair hooggradig glioom (anaplastisch astrocytoom, multiform glioblastoom, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom)
  • Recidiverend of refractair ependymoom
• Patiënten voor wie chirurgische resectie klinisch geïndiceerd is en in aanmerking komen voor het ontvangen van GW572016 gedurende 7-14 dagen voorafgaand aan hun resectie

FASE II PROEF:

• Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben met een histologische diagnose vanaf de eerste presentatie of op het moment van recidief van een van de volgende:

  • Recidiverend of refractair medulloblastoom/PNET,
  • Recidiverend of refractair hooggradig glioom (anaplastisch astrocytoom, multiform glioblastoom, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom)
  • Recidiverend of refractair ependymoom

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan registratie stabiel zijn
  • Karnofsky-prestatieschaal (KPS voor > 16 jaar) of Lansky-prestatiescore (LPS voor =< 16 jaar) >= 50 beoordeeld binnen twee weken voorafgaand aan registratie
  • Bewijs van herstel van eerdere chemotherapie; geen myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker binnen 3 weken en geen biologische therapie of ander niet-myelosuppressief onderzoeksmiddel =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie van het onderzoek (6 weken indien een middel met nitrosoureum of mitomycine C) voorafgaand aan de registratie
  • >= 3 maanden voorafgaand aan aanmelding voor craniospinale bestraling (>= 18 Gy); >= 4 weken voor lokale bestraling van primaire tumor; en >= 2 weken voorafgaand aan registratie voor focale bestraling van symptomatische metastatische plaatsen
  • >= 6 maanden voor aanmelding allogene beenmergtransplantatie en >= 3 maanden voor aanmelding autologe beenmerg-/stamceltransplantatie
  • Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn; patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva krijgen, komen niet in aanmerking voor deze studie; patiënten moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de registratie geen EIACD hebben
  • Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan registratie een stabiele of afnemende dosis hebben; patiënten die deelnamen aan de moleculaire biologie en fase II-componenten van het onderzoek zullen niet worden gestratificeerd op basis van het gebruik van steroïden; het gebruik van steroïden moet echter als gelijktijdige medicatie in de database worden gemeld; in het fase I-onderdeel van het onderzoek komen patiënten op corticosteroïden in aanmerking voor stratum 2 van het onderzoek; patiënten met ACTH-deficiëntie die fysiologische vervangende doses hydrocortison (of andere corticosteroïden) krijgen, komen in aanmerking voor stratum 1 van de studie
  • Van alle kolonievormende groeifactor(en) >= 2 weken voor registratie (G-CSF, GM-CSF, Erytropoëtine)
  • Patiënten mogen niet hebben ontvangen:
• CYP3A4-remmers binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan registratie in het protocol en voor de duur van het onderzoek; amiodaron, een andere CYP3A4-remmer, had echter 6 maanden voorafgaand aan registratie en voor de duur van het onderzoek moeten worden stopgezet
• CYP3A4-inductoren binnen veertien (14) dagen voorafgaand aan registratie en voor de duur van het onderzoek

• Cimetidine binnen 48 uur voorafgaand aan de registratie en voor de duur van het onderzoek

  • Patiënten moeten in een goede algemene conditie verkeren voor onderzoek
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter (onafhankelijk van transfusie)
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL (transfusie-onafhankelijk)
  • Serumcreatinine =< 1,5 keer bovengrens van institutioneel normaal voor leeftijd of GFR >= 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal voor leeftijd
  • SGPT (ALAT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Albumine >= 2 g/dL
  • Geen openlijke nier-, lever-, gal-, hart- of longziekte
  • Adequate hartfunctie, beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als: verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
  • Adequate longfunctie, beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als: geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor vaststelling
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met significante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
• Patiënten met een ziekte die de toxiciteit zou verdoezelen of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze zou veranderen
• Patiënten met ongecontroleerde infectie