Lapatinib nel trattamento di giovani pazienti con tumori del sistema nervoso centrale ricorrenti o refrattari

Criterio di inclusione:

• PROVA DI FASE I:

  • Tutti i pazienti con tumori maligni del SNC ricorrenti o refrattari; una diagnosi istologica di tumore maligno del SNC dalla presentazione iniziale o al momento della recidiva è richiesta per tutti i pazienti, tranne quelli con gliomi del tronco encefalico

PROVA DI BIOLOGIA MOLECOLARE:

• I pazienti devono avere una malattia ricorrente o refrattaria con una diagnosi istologica dalla presentazione iniziale o al momento della recidiva di uno dei seguenti:

  • Medulloblastoma/PNET ricorrente o refrattario
  • Glioma ad alto grado ricorrente o refrattario (astrocitoma anaplastico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico)
  • Ependimoma ricorrente o refrattario
• Pazienti per i quali la resezione chirurgica è clinicamente indicata e sono suscettibili di ricevere GW572016 per 7-14 giorni prima della loro resezione

PROVA DI FASE II:

• I pazienti devono avere una malattia ricorrente o refrattaria con una diagnosi istologica dalla presentazione iniziale o al momento della recidiva di uno dei seguenti:

  • medulloblastoma/PNET ricorrente o refrattario,
  • Glioma ad alto grado ricorrente o refrattario (astrocitoma anaplastico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico)
  • Ependimoma ricorrente o refrattario

• I pazienti devono avere una malattia misurabile

  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della registrazione
  • Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni di età) o Lansky Performance Score (LPS per =< 16 anni di età) >= 50 valutato entro due settimane prima della registrazione
  • Evidenza di recupero dalla precedente chemioterapia; nessuna chemioterapia antitumorale mielosoppressiva entro 3 settimane e nessuna terapia biologica o altro agente sperimentale non mielosoppressivo = < 7 giorni prima della registrazione allo studio (6 settimane se un agente nitrosourea o mitomicina C) prima della registrazione
  • >= 3 mesi prima della registrazione per irradiazione craniospinale (>= 18 Gy); >= 4 settimane per irradiazione locale al tumore primario; e >= 2 settimane prima della registrazione per l'irradiazione focale in siti metastatici sintomatici
  • >= 6 mesi prima della registrazione per trapianti allogenici di midollo osseo e >= 3 mesi prima della registrazione per trapianti autologhi di midollo osseo/cellule staminali
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se ben controllati; i pazienti che ricevono anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono eleggibili per questo studio; i pazienti devono essere fuori EIACD per almeno 2 settimane prima della registrazione
  • I pazienti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione; i pazienti arruolati nelle componenti di biologia molecolare e fase II dello studio non saranno stratificati in base all'uso di steroidi; tuttavia, l'uso di steroidi dovrebbe essere segnalato come farmaco concomitante nel database; nella componente di fase I dello studio, i pazienti trattati con corticosteroidi saranno idonei per lo strato 2 dello studio; i pazienti con deficit di ACTH che assumono dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone (o altri corticosteroidi) saranno eleggibili per lo strato 1 dello studio
  • Fuori da tutti i fattori di crescita formanti colonie >= 2 settimane prima della registrazione (G-CSF, GM-CSF, eritropoietina)
  • I pazienti non devono aver ricevuto:
• Inibitori del CYP3A4 entro sette (7) giorni prima della registrazione sul protocollo e per la durata dello studio; tuttavia, l'amiodarone, un altro inibitore del CYP3A4, avrebbe dovuto essere interrotto 6 mesi prima della registrazione e per la durata dello studio
• induttori del CYP3A4 entro quattordici (14) giorni prima della registrazione e per la durata dello studio

• Cimetidina entro 48 ore prima della registrazione e per la durata dello studio

  • I pazienti devono essere in condizioni generali adeguate per lo studio
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro (indipendenti dalla trasfusione)
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL (indipendente dalla trasfusione)
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale per età o GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età
  • SGPT (ALT) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Albumina >= 2 g/dL
  • Nessuna malattia renale, epatica, biliare, cardiaca o polmonare conclamata
  • Funzionalità cardiaca adeguata, valutata entro 2 settimane prima della registrazione, definita come: frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione >= 50% mediante studio radionuclidico controllato
  • Adeguata funzionalità polmonare, valutata entro 2 settimane prima della registrazione, definita come: nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e pulsossimetria > 94% se vi è indicazione clinica per la determinazione
  • I pazienti in età fertile o potenziale padre devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio
  • Deve essere ottenuto il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattie mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Pazienti con qualsiasi malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco
• Pazienti con infezione incontrollata