Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lapatinib til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet

7. maj 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Molekylærbiologi og fase II undersøgelse af Lapatinib (GW572016) hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom, malignt gliom eller ependymom

Dette fase I/II-forsøg undersøger lapatinib for at se, hvor godt det virker ved behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet (CNS). Lapatinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere MTD og beskrive DLT for oral lapatinib (GW572016) administreret to gange dagligt i 28 dage til børn med tilbagevendende eller refraktære maligne hjernetumorer, som ikke får steroider (stratum 1), og at beskrive toksicitet hos dem, der får steroider (Stratum 2).

II. For at teste lapatinibs (GW572016) evne til at hæmme ERBB-receptorsignalering ved tilbagevendende eller refraktær: medulloblastom/PNET, højgradigt gliom eller ependymomer.

III. At estimere de vedvarende objektive responsrater (CR plus PR vedvarende i 8 uger) på lapatinib (GW572016) administreret kontinuerligt ved MTD (900 mg/m2/dosis bid) til børn med recidiverende eller refraktær: medulloblastom/PNET, højgradigt gliom eller ependymom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​lapatinib (GW572016) og tumorvæv lapatinib (GW572016) koncentration hos børn.

II. At vurdere effekten af ​​steroider på lapatinibs farmakokinetik (GW572016).

III. At udforske de farmakogenetiske polymorfier i lapatinib (GW572016) metaboliserende enzymer og relatere disse polymorfier til lægemidlets farmakokinetik.

IV. At estimere forekomsten af ​​ERBB1-, ERBB2-, ERBB3- og ERBB4-ekspression og pathway-aktivering i tilbagevendende eller refraktære CNS-tumorer i barndommen, inklusive ependymom, medulloblastom/PNET og gliom.

V. At identificere yderligere gener både inden for og uden for den kanoniske ERBB-vej, der kan fungere som determinanter for respons på lapatinib (GW572016).

VI. At udforske ændringer i PET og korrelativ magnetisk resonansbilleddannelse hos børn, der får lapatinib. Billeddannelsesundersøgelser kan kombineres på tværs af lignende PBTC-protokoller for at øge styrken til at detektere korrelationer mellem scanninger og sammenhænge med resultatet.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter histologi (medulloblastom/primitiv neuroektodermal tumor vs højgradigt gliom vs ependymom).

Molekylærbiologiske fase: Patienter randomiseret til at modtage lapatinib før operation får oral lapatinib to gange dagligt i 7-14 dage. Kirurgi udføres efter 7-14 dages lapatinibbehandling. For patienter, der er randomiseret til ikke at modtage lapatinib, udføres operationen inden for 3 uger efter registreringen. Efter kirurgisk resektion starter alle molekylærbiologiske deltagere med lapatinib-behandling inden for 10 dage efter operationen. Den første dosis lapatinib efter operationen starter kursus 1. Patienterne får oral lapatinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure (2 år) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Lapatinib-fortsættelse/fase II: Patienterne får oralt lapatinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure (2 år) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i mindst 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FASE I PRØVE:

    • Alle patienter med tilbagevendende eller refraktære maligne CNS-tumorer; en histologisk diagnose af ondartet CNS-tumor fra enten den første præsentation eller på tidspunktet for tilbagefald er påkrævet for alle patienter, men dem med hjernestammegliomer

MOLEKYLÆR BIOLOGISK FORSØG:

  • Patienter skal have recidiverende eller refraktær sygdom med en histologisk diagnose fra enten den første præsentation eller på tidspunktet for tilbagefald af en af ​​følgende:

    • Tilbagevendende eller refraktær medulloblastom/PNET
    • Tilbagevendende eller refraktær højgradig gliom (anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom)
    • Tilbagevendende eller refraktær ependymom
  • Patienter, for hvem kirurgisk resektion er klinisk indiceret og er modtagelige for at modtage GW572016 i 7-14 dage før deres resektion

FASE II FORSØG:

  • Patienter skal have recidiverende eller refraktær sygdom med en histologisk diagnose fra enten den første præsentation eller på tidspunktet for tilbagefald af en af ​​følgende:

    • Tilbagevendende eller refraktær medulloblastom/PNET,
    • Tilbagevendende eller refraktær højgradig gliom (anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom)
    • Tilbagevendende eller refraktær ependymom

  • Patienter skal have målbar sygdom

    • Patienter med neurologiske defekter bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering
    • Karnofsky præstationsskala (KPS for > 16 år) eller Lansky præstationsscore (LPS for =< 16 år) >= 50 vurderet inden for to uger før registrering
    • Bevis på bedring fra tidligere kemoterapi; ingen myelosuppressiv kemoterapi mod kræft inden for 3 uger og ingen biologisk terapi eller andet ikke-myelosuppressivt forsøgsmiddel =< 7 dage før undersøgelsesregistrering (6 uger hvis et nitrosourea- eller mitomycin C-middel) før registrering
    • >= 3 måneder før registrering for kraniospinal bestråling (>= 18 Gy); >= 4 uger for lokal stråling til primær tumor; og >= 2 uger før registrering for fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
    • >= 6 måneder før registrering for allogene knoglemarvstransplantationer og >= 3 måneder før registrering for autologe knoglemarvs-/stamcelletransplantationer
    • Patienter med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er velkontrollerede; patienter, der får enzyminducerende antikonvulsiva, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; patienter skal være fri for EIACD i mindst 2 uger før registrering
    • Patienter, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering; patienter, der er indskrevet i molekylærbiologi- og fase II-komponenterne i undersøgelsen, vil ikke blive stratificeret baseret på steroidbrug; brug af steroider bør dog rapporteres som en samtidig medicinering i databasen; i studiets fase I-komponent vil patienter på kortikosteroider være berettigede til studiets stratum 2; patienter med ACTH-mangel, som er i fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison (eller andre kortikosteroider), vil være berettiget til stratum 1 af undersøgelsen
    • Fra alle kolonidannende vækstfaktor(er) >= 2 uger før registrering (G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin)
    • Patienter må ikke have modtaget:
  • CYP3A4-hæmmere inden for syv (7) dage før registrering på protokol og i undersøgelsens varighed; amiodaron, en anden CYP3A4-hæmmer, skulle dog have været seponeret 6 måneder før registreringen og i undersøgelsens varighed
  • CYP3A4-inducere inden for fjorten (14) dage før registrering og i undersøgelsens varighed

  • Cimetidin inden for 48 timer før registrering og under undersøgelsens varighed

    • Patienterne skal være i tilstrækkelig almen tilstand til undersøgelse
    • Absolut neutrofiltal >= 1000/mikroliter
    • Blodplader >= 100.000/mikroliter (transfusionsuafhængig)
    • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (transfusionsuafhængig)
    • Serumkreatinin =< 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal for alder eller GFR >= 70 ml/min/1,73m^2
    • Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse for alder
    • SGPT (ALT) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Albumin >= 2 g/dL
    • Ingen åbenlys nyre-, lever-, galde-, hjerte- eller lungesygdom
    • Tilstrækkelig hjertefunktion, vurderet inden for 2 uger før registrering, defineret som: afkortende fraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
    • Tilstrækkelig lungefunktion, vurderet inden for 2 uger før registrering, defineret som: ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri > 94 %, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse
    • Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse
    • Der skal indhentes underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
  • Patienter med enhver sygdom, der ville skjule toksicitet eller på en farlig måde ændre stofskiftet
  • Patienter med ukontrolleret infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kirurgi, lapatinib)

Molekylærbiologiske fase: Patienter randomiseret til at modtage lapatinib før operation får oral lapatinib to gange dagligt i 7-14 dage. Kirurgi udføres efter 7-14 dages lapatinibbehandling. For patienter, der er randomiseret til ikke at modtage lapatinib, udføres operationen inden for 3 uger efter registreringen. Efter kirurgisk resektion starter alle molekylærbiologiske deltagere med lapatinib-behandling inden for 10 dage efter operationen. Den første dosis lapatinib efter operationen starter kursus 1. Patienterne får oral lapatinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure (2 år) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Lapatinib-fortsættelse/fase II: Patienterne får oralt lapatinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure (2 år) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Procedure: positronemissionstomografi
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • KÆLEDYR
  • FDG-PET
  • PET-scanning
  • tomografi, emission beregnet
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Medicin: lapatinib ditosylat
Gives oralt
Andre navne:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Procedure: MR scanning
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • MR
  • NMRI
  • kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • NMR billeddannelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ fosforylering af ERBB2 (Molecular Biology Objective)
Tidsramme: 7-14 dage efter behandlingsstart og før operation
Lapatinib kan muligvis kontrollere væksten af ​​tumorceller. For at vurdere lapatinibs evne til at blokere et molekyle, ERBB2-receptoren, der signalerer tumorceller til at dele sig, behandles frisk frosset væv fra den kirurgiske resektion ved kvantitativ western blot-analyse for at vurdere phosphoryleringen af ​​ERBB2. Den relative phosphorylering er et forhold mellem det phosphorylerede ERBB2 målt i tumoren normaliseret til niveauet af totalt receptorprotein og husholdningsprotein. Lavere værdier tyder på mere hæmning af ERRB2-receptorsignalet og en nedsat evne til tumorcelledeling.
7-14 dage efter behandlingsstart og før operation
Antal deltagere med en vedvarende objektiv respons (komplet eller delvis respons) (fase II-mål)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til det tidligste sygdomsprogression, død eller afslutning af det fjerde forløb (tilbagevendende medulloblastom og tilbagevendende højgradigt gliom) eller afslutning af det sjette forløb (tilbagevendende ependymom)
En komplet respons defineres som fuldstændig forsvinden af ​​al tumor ledsaget af en stabil eller forbedrende neurologisk undersøgelse, og en delvis respons er defineret som 50 % eller mere reduktion i tumorstørrelsen ved todimensionel måling og en stabil eller forbedret neurologisk undersøgelse. Svaret skal opretholdes i mindst 8 uger. Antallet af patienter med et vedvarende objektivt respons vil blive rapporteret separat for hver af de tre sygdomsgrupper.
Fra behandlingsstart til det tidligste sygdomsprogression, død eller afslutning af det fjerde forløb (tilbagevendende medulloblastom og tilbagevendende højgradigt gliom) eller afslutning af det sjette forløb (tilbagevendende ependymom)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumor til Plasma Lapatinib Koncentration (molekylærbiologisk mål)
Tidsramme: Første dosis lapatinib før operation
For deltagere, der er randomiseret til at modtage lapatinib 7-14 dage før operationen, vil plasmaprøver blive taget med den første dosis lapatinib før operationen. Lapatinib-koncentrationen måles i både plasmaprøverne og tumorvævet opnået ved operationen. Rapporteret er koncentrationen af ​​lapatinib observeret i tumoren udtrykt som en procentdel af koncentrationen observeret i plasma.
Første dosis lapatinib før operation
Maksimal koncentration af lapatinib i plasma (fase II-mål)
Tidsramme: Første dosis lapatinib i kursus 1
Serielle plasmaprøver til farmakokinetiske undersøgelser af lapatinib vil blive indsamlet fra samtykkende deltagere med den første dosis af kursus 1.
Første dosis lapatinib i kursus 1
Antal deltagere med tumorer, der udtrykker total ERBB2
Tidsramme: Forbehandling
Samlet ERBB2-ekspression vurderes hos deltagere, der er tilmeldt både det molekylærbiologiske forsøg og fase II-studiet, som leverede præ-behandling formalinfikseret paraffinindlejret tumormateriale. Tumormaterialet analyseres ved immunhistokemi for ekspression af total ERBB2. Lav, moderat og intens ekspression kombineres i én gruppe mod ingen total ERBB2-ekspression.
Forbehandling
Antal deltagere med tumorer, der udtrykker phosphoryleret ERBB2 (fase II-mål)
Tidsramme: Forbehandling
Phosphoryleret ERBB2-ekspression vurderes hos patienter, der tilvejebragte formalinfikseret paraffinindlejret tumormateriale før behandling. Tumormaterialet analyseres ved immunhistokemi for ekspression af phosphoryleret ERBB2. Lav, moderat og intens ekspression kombineres i én gruppe vs. ingen phosphoryleret ERBB2-ekspression.
Forbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maryam Fouladi, Pediatric Brain Tumor Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2004

Først opslået (Skøn)

9. november 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2014

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03007 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PBTC-016 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner