인간 알도스테론 생성 선종에 대한 D2 도파민 수용체와 알도스테론 분비 및 세포 증식에서의 역할

도파민(DA)은 포유류의 주요 카테콜아민 중 하나입니다. 뇌 신경 전달 물질로서의 주요 역할은 잘 알려져 있으며 주로 동맥성 고혈압과 같은 병리 발달에 기여합니다. 전통적으로 도파민 수용체는 아데닐 시클라제 수준에서 생성할 수 있는 자극 또는 억제에 따라 두 가지 계열로 나뉩니다. 5개의 도파민 수용체가 확인되었습니다: D1(D1a) 및 D5(D1b)는 D1 계열에 존재합니다. D2s, D2l, D3 및 D4는 D2 제품군에 속합니다. 이전에는 고혈압 환자의 1% 미만이 원발성 고알도스테론증을 가진 것으로 여겨졌습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 원발성 알도스테론증은 고혈압 환자의 5-13%에 영향을 미치며 알도스테론종은 이전에 생각했던 것보다 고혈압의 더 흔한 원인입니다. 고혈압 환자의 2% 이상이 알도스테론종을 가질 수 있습니다. 조사관의 이전 임상 관찰에서 알도스테론 생성 선종(APA)의 두 가지 아형이 발견되었으며, 이는 염분 조작 중 메토클로프라미드에 대한 반응에 따라 정의되었습니다. 고염 식이요법(HS)에서, 알도스테론 분비의 도파민성 억제가 덜한 비억제 대상자는 요로 DA 배설이 적고 혈압(BP) 상승이 더 컸습니다[Wu KD et al. 2002]. APA가 있는 6명의 환자에 대한 조사관의 최근 연구는 APA에서 D2 수용체의 발현이 보편적이지 않다는 것을 발견했습니다. D2 수용체 메신저 리보핵산(mRNA)의 양은 APA 또는 나머지 부신 땀샘에서 더 다양했습니다. APA의 두 경우만이 각각의 잔여 부신에 있는 신호와 비교하여 훨씬 더 약한 신호로 D2 수용체를 발현했습니다[Wu KD et al. 2001]. 조사자들의 현재 연구는 D2 수용체가 NCI-H295R 세포에서 AII-자극된 알도스테론 분비 및 알도스테론 신타제 mRNA 발현을 부정적으로 조절한다는 것을 입증합니다. 한편, D4 수용체는 D2 수용체의 효과에 대응합니다. 향후 연구에서 연구자들은 APA 및 그 잔여 부신 땀샘에서 D2 및 D4 수용체 mRNA 및 단백질 발현을 정량화하고 이들을 임상 메토클로프라미드 테스트 결과와 연관시키기를 원합니다. 연구자들은 또한 D2 및 D4 수용체 발현 간의 차이가 AII-자극된 알도스테론 분비 및 알도스테론 신타제 전사에 대한 도파민 억제의 상이한 효과를 반영하는지 여부를 알고자 합니다. 마지막으로 연구자들은 AII로 자극된 부신 세포 증식에 ​​대한 D2 및 D4 수용체의 역할을 탐구할 것입니다.