D2 dopaminreceptor på humant aldosteronproducerende adenom og dets rolle i aldosteronsekretion og celleproliferation

Dopamin (DA) er en af ​​de vigtigste katekolaminer i pattedyr. Dens vigtigste rolle som neurotransmitter i hjernen er velkendt såvel som dens bidrag til udviklingen af ​​patologier, hovedsageligt arteriel hypertension. Traditionelt er dopaminreceptorer opdelt i to familier i henhold til den stimulering eller hæmning, de kan producere på adenylcyclase-niveau. Fem dopaminreceptorer er blevet identificeret: D1 (D1a) og D5 (D1b) findes i D1-familien. D2s, D2l, D3 og D4 tilhører D2-familien. Tidligere mente man, at mindre end 1 % af patienterne med hypertension havde primær hyperaldosteronisme; nyere undersøgelser har dog antydet, at primær aldosteronisme påvirker 5-13 % af patienter med hypertension, og aldosteronomer er en mere almindelig årsag til hypertension end tidligere antaget. Mindst 2% af patienter med hypertension kan have et aldosteronom. Efterforskernes tidligere kliniske observation fandt to undertyper af aldosteronproducerende adenom (APA), som blev defineret i henhold til deres reaktioner på metoclopramid under saltmanipulation. På en diæt med højt saltindhold (HS) havde de ikke-undertrykkelige forsøgspersoner, med mindre dopaminerg hæmning af aldosteronsekretion, mindre DA-udskillelse i urinen og større blodtryksforhøjelse (BP) [Wu KD et al. 2002]. Efterforskernes nylige undersøgelse af seks patienter med en APA viste, at ekspressionen af ​​D2-receptoren i APA ikke var universel. Mængderne af D2-receptor-budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) var mere varierende i enten APA eller deres resterende binyrer. Kun to tilfælde af APA udtrykte D2-receptorerne med meget svagere signaler sammenlignet med dem i deres respektive resterende binyrer [Wu KD et al. 2001]. Efterforskernes nuværende arbejde viser, at D2-receptoren negativt regulerer AII-stimuleret aldosteronsekretion og aldosteronsyntase-mRNA-ekspression i NCI-H295R-celler. På den anden side modvirker D4-receptoren med virkningen af ​​D2-receptoren. I en fremtidig undersøgelse ønsker efterforskerne at kvantificere D2- og D4-receptor-mRNA og proteinekspression i APA og deres resterende binyrer og korrelere dem med deres kliniske metoclopramid-testresultater. Forskerne ønsker også at vide, om forskellen mellem D2- og D4-receptorekspressionen afspejler de forskellige virkninger af dopaminhæmning på AII-stimuleret aldosteronsekretion og aldosteronsyntase-transkription. Endelig vil efterforskerne udforske rollen af ​​D2- og D4-receptorer på AII-stimuleret adrenal celleproliferation.