D2-Dopaminrezeptor beim menschlichen Aldosteron-produzierenden Adenom und seine Rolle bei der Aldosteronsekretion und Zellproliferation

Dopamin (DA) ist eines der wichtigsten Katecholamine bei Säugetieren. Seine wichtige Rolle als Neurotransmitter des Gehirns ist ebenso bekannt wie sein Beitrag zur Entwicklung von Pathologien, vor allem der arteriellen Hypertonie. Traditionell werden Dopaminrezeptoren in zwei Familien eingeteilt, je nachdem, welche Stimulation oder Hemmung sie auf der Ebene der Adenylcyclase hervorrufen können. Fünf Dopaminrezeptoren wurden identifiziert: D1 (D1a) und D5 (D1b) existieren in der D1-Familie. D2s, D2l, D3 und D4 gehören zur D2-Familie. Früher ging man davon aus, dass weniger als 1 % der Patienten mit Bluthochdruck an einem primären Hyperaldosteronismus leiden; Jüngste Studien deuten jedoch darauf hin, dass 5–13 % der Patienten mit Bluthochdruck von primärem Aldosteronismus betroffen sind und dass Aldosteronome eine häufigere Ursache für Bluthochdruck sind als bisher angenommen. Mindestens 2 % der Patienten mit Bluthochdruck können ein Aldosteronom haben. Die früheren klinischen Beobachtungen der Forscher ergaben zwei Subtypen des Aldosteron-produzierenden Adenoms (APA), die anhand ihrer Reaktionen auf Metoclopramid während der Salzmanipulation definiert wurden. Bei einer salzreichen Diät (HS) hatten die nicht unterdrückbaren Probanden mit einer geringeren dopaminergen Hemmung der Aldosteronsekretion eine geringere DA-Ausscheidung im Urin und einen stärkeren Anstieg des Blutdrucks (BP) [Wu KD et al. 2002]. Die kürzlich durchgeführte Studie der Forscher an sechs Patienten mit APA ergab, dass die Expression des D2-Rezeptors bei APA nicht universell war. Die Mengen an D2-Rezeptor-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) waren sowohl in APA als auch in ihren verbleibenden Nebennieren unterschiedlicher. Nur zwei Fälle von APA exprimierten die D2-Rezeptoren mit viel schwächeren Signalen im Vergleich zu denen in ihren jeweiligen verbleibenden Nebennieren [Wu KD et al. 2001]. Die aktuelle Arbeit der Forscher zeigt, dass der D2-Rezeptor die AII-stimulierte Aldosteronsekretion und Aldosteron-Synthase-mRNA-Expression in NCI-H295R-Zellen negativ reguliert. Andererseits wirkt der D4-Rezeptor der Wirkung des D2-Rezeptors entgegen. In einer zukünftigen Studie möchten die Forscher die D2- und D4-Rezeptor-mRNA und die Proteinexpression in APA und ihren verbleibenden Nebennieren quantifizieren und sie mit ihren klinischen Metoclopramid-Testergebnissen korrelieren. Die Forscher möchten auch wissen, ob der Unterschied zwischen der D2- und D4-Rezeptorexpression die unterschiedlichen Auswirkungen der Dopaminhemmung auf die AII-stimulierte Aldosteronsekretion und Aldosteronsynthase-Transkription widerspiegelt. Schließlich werden die Forscher die Rolle der D2- und D4-Rezeptoren bei der AII-stimulierten Nebennierenzellproliferation untersuchen.