Récepteur de la dopamine D2 sur l'adénome humain producteur d'aldostérone et son rôle dans la sécrétion d'aldostérone et la prolifération cellulaire

La dopamine (DA) est l'une des principales catécholamines chez les mammifères. Son rôle majeur en tant que neurotransmetteur cérébral est bien connu ainsi que sa contribution au développement de pathologies, principalement l'hypertension artérielle. Traditionnellement, les récepteurs dopaminergiques sont divisés en deux familles selon la stimulation ou l'inhibition qu'ils peuvent produire au niveau de l'adényl cyclase. Cinq récepteurs dopaminergiques ont été identifiés : D1 (D1a) et D5 (D1b) existent dans la famille D1. D2s, D2l, D3 et D4 appartiennent à la famille D2. Auparavant, moins de 1 % des patients hypertendus étaient soupçonnés d'avoir un hyperaldostéronisme primaire ; cependant, des études récentes ont suggéré que l'aldostéronisme primaire affecte 5 à 13 % des patients souffrant d'hypertension et que les aldostéronomes sont une cause plus fréquente d'hypertension qu'on ne le pensait auparavant. Au moins 2 % des patients hypertendus peuvent avoir un aldostéronome. L'observation clinique précédente des enquêteurs a révélé deux sous-types d'adénome producteur d'aldostérone (APA), qui ont été définis en fonction de leurs réponses au métoclopramide lors de la manipulation du sel. Sous régime riche en sel (HS), les sujets non suppresseurs, avec moins d'inhibition dopaminergique de la sécrétion d'aldostérone, avaient moins d'excrétion urinaire de DA et une élévation de la pression artérielle (TA) plus élevée [Wu KD et al. 2002]. L'étude récente des chercheurs sur six patients atteints d'APA a révélé que l'expression du récepteur D2 dans l'APA n'était pas universelle. Les quantités d'acide ribonucléique messager du récepteur D2 (ARNm) étaient plus variables dans l'APA ou leurs glandes surrénales restantes. Seuls deux cas d'APA ont exprimé les récepteurs D2 avec des signaux beaucoup plus faibles par rapport à ceux de leurs surrénales résiduelles respectives [Wu KD et al. 2001]. Les travaux actuels des chercheurs démontrent que le récepteur D2 régule négativement la sécrétion d'aldostérone stimulée par l'AII et l'expression de l'ARNm de l'aldostérone synthase dans les cellules NCI-H295R. D'autre part, le récepteur D4 contrecarre l'effet du récepteur D2. Dans une future étude, les chercheurs souhaitent quantifier l'expression de l'ARNm et des protéines des récepteurs D2 et D4 dans l'APA et leurs glandes surrénales résiduelles et les corréler aux résultats de leurs tests cliniques de métoclopramide. Les chercheurs souhaitent également savoir si la différence entre l'expression des récepteurs D2 et D4 reflète les différents effets de l'inhibition de la dopamine sur la sécrétion d'aldostérone stimulée par l'AII et la transcription de l'aldostérone synthase. Enfin, les chercheurs exploreront le rôle des récepteurs D2 et D4 sur la prolifération des cellules surrénaliennes stimulées par l'AII.