D2 Recettore della dopamina sull'adenoma umano produttore di aldosterone e il suo ruolo nella secrezione di aldosterone e nella proliferazione cellulare

La dopamina (DA) è una delle principali catecolamine nei mammiferi. Il suo ruolo principale come neurotrasmettitore cerebrale è ben noto così come il suo contributo allo sviluppo di patologie, principalmente ipertensione arteriosa. Tradizionalmente, i recettori della dopamina sono divisi in due famiglie a seconda della stimolazione o dell'inibizione che possono produrre a livello di adenil ciclasi. Sono stati identificati cinque recettori della dopamina: D1 (D1a) e D5 (D1b) esistono nella famiglia D1. D2s, D2l, D3 e D4 appartengono alla famiglia D2. In precedenza, si riteneva che meno dell'1% dei pazienti con ipertensione avesse un iperaldosteronismo primario; tuttavia, studi recenti hanno suggerito che l'aldosteronismo primario colpisce il 5-13% dei pazienti con ipertensione e che gli aldosteromi sono una causa più comune di ipertensione di quanto si pensasse in precedenza. Almeno il 2% dei pazienti con ipertensione può avere un aldosteroma. La precedente osservazione clinica dei ricercatori ha trovato due sottotipi di adenoma produttore di aldosterone (APA), che sono stati definiti in base alle loro risposte alla metoclopramide durante la manipolazione del sale. Con una dieta ad alto contenuto di sale (HS), i soggetti non soppressibili, con minore inibizione dopaminergica della secrezione di aldosterone, avevano una minore escrezione urinaria di DA e un maggiore aumento della pressione sanguigna (BP) [Wu KD et al. 2002]. Il recente studio dei ricercatori su sei pazienti con un APA ha scoperto che l'espressione del recettore D2 nell'APA non era universale. Le quantità di acido ribonucleico messaggero del recettore D2 (mRNA) erano più variabili sia nell'APA che nelle ghiandole surrenali residue. Solo due casi di APA hanno espresso i recettori D2 con segnali molto più deboli rispetto a quelli nelle rispettive ghiandole surrenali residue [Wu KD et al. 2001]. L'attuale lavoro dei ricercatori dimostra che il recettore D2 regola negativamente la secrezione di aldosterone stimolata da AII e l'espressione di mRNA dell'aldosterone sintasi nelle cellule NCI-H295R. D'altra parte, il recettore D4 contrasta con l'effetto del recettore D2. In uno studio futuro, i ricercatori desiderano quantificare l'mRNA dei recettori D2 e ​​D4 e l'espressione proteica nell'APA e nelle loro ghiandole surrenali residue e correlarli ai risultati clinici del test della metoclopramide. I ricercatori desiderano anche sapere se la differenza tra l'espressione del recettore D2 e ​​D4 riflette i diversi effetti dell'inibizione della dopamina sulla secrezione di aldosterone stimolata dall'AII e sulla trascrizione dell'aldosterone sintasi. Infine, i ricercatori esploreranno il ruolo dei recettori D2 e ​​D4 sulla proliferazione delle cellule surrenali stimolate dall'AII.