D2 dopamin receptor a humán aldoszteron-termelő adenomán és szerepe az aldoszteron szekrécióban és a sejtszaporodásban

A dopamin (DA) az egyik fő katekolamin az emlősökben. Közismert agyi neurotranszmitterként betöltött fő szerepe, valamint a patológiák, elsősorban az artériás hipertónia kialakulásához való hozzájárulása. Hagyományosan a dopaminreceptorokat két családba osztják aszerint, hogy az adenil-cikláz szintjén milyen stimulációt vagy gátlást produkálnak. Öt dopaminreceptort azonosítottak: a D1 (D1a) és D5 (D1b) a D1 családban található. A D2s, D2l, D3 és D4 a D2 családba tartoznak. Korábban a magas vérnyomásban szenvedő betegek kevesebb mint 1%-áról gondolták, hogy elsődleges hiperaldoszteronizmusa volt; a legújabb tanulmányok azonban azt sugallták, hogy az elsődleges aldoszteronizmus a magas vérnyomásban szenvedő betegek 5-13%-át érinti, és az aldoszteronómák gyakoribb okai a magas vérnyomásnak, mint azt korábban gondolták. A magas vérnyomásban szenvedő betegek legalább 2%-ának lehet aldoszteronómája. A kutatók korábbi klinikai megfigyelései az aldoszteron-termelő adenoma (APA) két altípusát találták, amelyeket a sómanipuláció során a metoklopramidra adott válaszuk alapján határoztak meg. A magas sótartalmú diéta (HS) mellett a nem szuppresszív alanyok, akiknél kevésbé volt gátolva az aldoszteron szekréció dopaminerg gátlása, kevesebb vizelettel ürült DA és nagyobb volt a vérnyomás (BP) emelkedése [Wu KD et al. 2002]. A kutatók hat, APA-ban szenvedő betegen végzett közelmúltbeli vizsgálata azt találta, hogy a D2 receptor expressziója az APA-ban nem volt univerzális. A D2 receptor hírvivő ribonukleinsav (mRNS) mennyisége változatosabb volt akár az APA-ban, akár a maradék mellékvesékben. Az APA csak két esetben fejezte ki a D2 receptorokat sokkal gyengébb jelekkel, mint a megfelelő maradék mellékvesékben [Wu KD et al. 2001]. A kutatók jelenlegi munkája azt mutatja, hogy a D2 receptor negatívan szabályozza az AII-stimulált aldoszteron szekréciót és az aldoszteron szintáz mRNS expresszióját NCI-H295R sejtekben. Másrészt a D4 receptor ellensúlyozza a D2 receptor hatását. Egy jövőbeli tanulmányban a kutatók számszerűsíteni kívánják a D2 és D4 receptor mRNS és fehérje expresszióját az APA-ban és maradék mellékvesékben, és ezeket össze kívánják hozni klinikai metoklopramid teszt eredményeikkel. A kutatók azt is szeretnék tudni, hogy a D2 és D4 receptor expresszió közötti különbség tükrözi-e a dopamin gátlásnak az AII-stimulált aldoszteron szekrécióra és az aldoszteron szintáz transzkripcióra gyakorolt ​​eltérő hatásait. Végül a kutatók feltárják a D2 és D4 receptorok szerepét az AII által stimulált mellékvese sejtproliferációban.