Receptor de dopamina D2 no adenoma produtor de aldosterona e seu papel na secreção de aldosterona e proliferação celular

A dopamina (DA) é uma das principais catecolaminas em mamíferos. É bem conhecido o seu papel principal como neurotransmissor cerebral, bem como a sua contribuição para o desenvolvimento de patologias, principalmente a hipertensão arterial. Tradicionalmente, os receptores de dopamina são divididos em duas famílias de acordo com a estimulação ou inibição que podem produzir ao nível da adenil ciclase. Cinco receptores de dopamina foram identificados: D1 (D1a) e D5 (D1b) existem na família D1. D2s, D2l, D3 e D4 pertencem à família D2. Anteriormente, acreditava-se que menos de 1% dos pacientes com hipertensão tinham hiperaldosteronismo primário; no entanto, estudos recentes sugeriram que o aldosteronismo primário afeta 5-13% dos pacientes com hipertensão e os aldosteronomas são uma causa mais comum de hipertensão do que se pensava anteriormente. Pelo menos 2% dos pacientes com hipertensão podem ter um aldosteroma. A observação clínica anterior dos investigadores encontrou dois subtipos de adenoma produtor de aldosterona (APA), que foram definidos de acordo com suas respostas à metoclopramida durante a manipulação do sal. Em uma dieta rica em sal (HS), os indivíduos não supressíveis, com menos inibição dopaminérgica da secreção de aldosterona, tiveram menos excreção urinária de DA e maior elevação da pressão arterial (PA) [Wu KD et al. 2002]. O recente estudo dos investigadores de seis pacientes com um APA descobriu que a expressão do receptor D2 no APA não era universal. As quantidades de ácido ribonucléico mensageiro do receptor D2 (mRNA) foram mais variantes em APA ou em suas glândulas adrenais remanescentes. Apenas dois casos de APA expressaram os receptores D2 com sinais muito mais fracos em comparação com aqueles em suas respectivas adrenais remanescentes [Wu KD et al. 2001]. O trabalho atual dos pesquisadores demonstra que o receptor D2 regula negativamente a secreção de aldosterona estimulada por AII e a expressão de mRNA da aldosterona sintase em células NCI-H295R. Por outro lado, o receptor D4 neutraliza o efeito do receptor D2. Em um estudo futuro, os pesquisadores desejam quantificar o mRNA dos receptores D2 e ​​D4 e a expressão da proteína no APA e em suas glândulas adrenais remanescentes e correlacioná-los com os resultados clínicos do teste de metoclopramida. Os investigadores também desejam saber se a diferença entre a expressão dos receptores D2 e ​​D4 reflete os diferentes efeitos da inibição da dopamina na secreção de aldosterona estimulada por AII e na transcrição da aldosterona sintase. Finalmente, os investigadores explorarão o papel dos receptores D2 e ​​D4 na proliferação de células adrenais estimuladas por AII.