人醛固酮腺瘤中的 D2 多巴胺受体及其在醛固酮分泌和细胞增殖中的作用

多巴胺 (DA) 是哺乳动物体内主要的儿茶酚胺之一。 它作为脑神经递质的主要作用及其对病理学（主要是动脉高血压）发展的贡献是众所周知的。 传统上，多巴胺受体根据它们在腺苷酸环化酶水平上可能产生的刺激或抑制分为两个家族。 已鉴定出五种多巴胺受体：D1 (D1a) 和 D5 (D1b) 存在于 D1 家族中。 D2s、D2l、D3和D4属于D2家族。 以前，不到 1% 的高血压患者被认为患有原发性醛固酮增多症；然而，最近的研究表明，原发性醛固酮增多症影响 5-13% 的高血压患者，而醛固酮瘤是高血压的常见原因，这比以前认为的要多。 至少 2% 的高血压患者可能患有醛固酮瘤。 研究人员之前的临床观察发现了两种亚型的醛固酮腺瘤 (APA)，这是根据他们在盐操作过程中对甲氧氯普胺的反应来定义的。 在高盐饮食 (HS) 中，不可抑制的受试者对醛固酮分泌的多巴胺能抑制较少，尿 DA 排泄较少，血压 (BP) 升高较大 [Wu KD 等人。 2002]。 研究人员最近对 6 名 APA 患者的研究发现，APA 中 D2 受体的表达并不普遍。 D2 受体信使核糖核酸 (mRNA) 的数量在 APA 或其残余肾上腺中有更多变异。 只有两例 APA 表达的 D2 受体信号比它们各自残余肾上腺中的信号弱得多 [Wu KD 等人。 2001]。 研究人员目前的工作表明，D2 受体负向调节 NCI-H295R 细胞中 AII 刺激的醛固酮分泌和醛固酮合酶 mRNA 表达。 另一方面，D4 受体会抵消 D2 受体的作用。 在未来的研究中，研究人员希望量化 APA 及其残余肾上腺中的 D2 和 D4 受体 mRNA 和蛋白质表达，并将它们与临床甲氧氯普胺测试结果相关联。 研究人员还想知道 D2 和 D4 受体表达之间的差异是否反映了多巴胺抑制对 AII 刺激的醛固酮分泌和醛固酮合酶转录的不同影响。 最后，研究人员将探索 D2 和 D4 受体对 AII 刺激的肾上腺细胞增殖的作用。