Receptor de dopamina D2 en el adenoma productor de aldosterona humana y su papel en la secreción de aldosterona y la proliferación celular

La dopamina (DA) es una de las principales catecolaminas en los mamíferos. Es bien conocido su importante papel como neurotransmisor cerebral y su contribución al desarrollo de patologías, principalmente hipertensión arterial. Tradicionalmente, los receptores de dopamina se dividen en dos familias según la estimulación o inhibición que puedan producir a nivel de la adenil ciclasa. Se han identificado cinco receptores de dopamina: D1 (D1a) y D5 (D1b) existen en la familia D1. D2s, D2l, D3 y D4 pertenecen a la familia D2. Anteriormente, se creía que menos del 1% de los pacientes con hipertensión tenían hiperaldosteronismo primario; sin embargo, estudios recientes han sugerido que el aldosteronismo primario afecta al 5-13% de los pacientes con hipertensión y que los aldosteronomas son una causa más común de hipertensión de lo que se pensaba anteriormente. Al menos el 2% de los pacientes con hipertensión pueden tener un aldosteronoma. La observación clínica anterior de los investigadores encontró dos subtipos de adenoma productor de aldosterona (APA), que se definieron según sus respuestas a la metoclopramida durante la manipulación de la sal. En una dieta alta en sal (HS), los sujetos no suprimibles, con menos inhibición dopaminérgica de la secreción de aldosterona, tenían menos excreción urinaria de DA y mayor elevación de la presión arterial (PA) [Wu KD et al. 2002]. El estudio reciente de los investigadores de seis pacientes con APA encontró que la expresión del receptor D2 en APA no era universal. Las cantidades de ácido ribonucleico mensajero del receptor D2 (ARNm) fueron más variantes en APA o en sus glándulas suprarrenales remanentes. Solo dos casos de APA expresaron los receptores D2 con señales mucho más débiles en comparación con las de sus respectivas glándulas suprarrenales remanentes [Wu KD et al. 2001]. El trabajo actual de los investigadores demuestra que el receptor D2 regula negativamente la secreción de aldosterona estimulada por AII y la expresión de ARNm de aldosterona sintasa en células NCI-H295R. Por otro lado, el receptor D4 contrarresta el efecto del receptor D2. En un estudio futuro, los investigadores desean cuantificar el ARNm de los receptores D2 y D4 y la expresión de proteínas en APA y sus glándulas suprarrenales remanentes y correlacionarlos con los resultados de las pruebas clínicas de metoclopramida. Los investigadores también desean saber si la diferencia entre la expresión de los receptores D2 y D4 refleja los diferentes efectos de la inhibición de la dopamina sobre la secreción de aldosterona estimulada por AII y la transcripción de la aldosterona sintasa. Finalmente, los investigadores explorarán el papel de los receptores D2 y D4 en la proliferación de células suprarrenales estimulada por AII.