Receptor dopaminy D2 na ludzkim gruczolaku wytwarzającym aldosteron i jego rola w wydzielaniu aldosteronu i proliferacji komórek

Dopamina (DA) jest jedną z głównych katecholamin u ssaków. Znana jest jego główna rola jako neuroprzekaźnika mózgowego oraz udział w rozwoju patologii, głównie nadciśnienia tętniczego. Tradycyjnie receptory dopaminy są podzielone na dwie rodziny w zależności od stymulacji lub hamowania, jakie mogą wytwarzać na poziomie cyklazy adenylowej. Zidentyfikowano pięć receptorów dopaminy: D1 (D1a) i D5 (D1b) występują w rodzinie D1. D2s, D2l, D3 i D4 należą do rodziny D2. Dawniej uważano, że pierwotny hiperaldosteronizm występuje u mniej niż 1% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym; jednak ostatnie badania sugerują, że pierwotny hiperaldosteronizm dotyka 5-13% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, a aldosteronoma jest częstszą przyczyną nadciśnienia niż wcześniej sądzono. Co najmniej 2% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym może mieć aldosteronoma. Wcześniejsze obserwacje kliniczne badaczy wykazały dwa podtypy gruczolaka wytwarzającego aldosteron (APA), które zostały określone na podstawie ich odpowiedzi na metoklopramid podczas manipulacji solą. Na diecie bogatej w sól (HS) osoby nieulegające hamowaniu, z mniejszym dopaminergicznym hamowaniem wydzielania aldosteronu, miały mniejsze wydalanie DA z moczem i większy wzrost ciśnienia krwi (BP) [Wu KD i in. 2002]. Niedawne badanie naukowców przeprowadzone na sześciu pacjentach z APA wykazało, że ekspresja receptora D2 w APA nie była uniwersalna. Ilości informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) receptora D2 były bardziej zróżnicowane w APA lub ich pozostałościach w nadnerczach. Tylko dwa przypadki APA wyrażały receptory D2 ze znacznie słabszymi sygnałami w porównaniu z tymi w ich odpowiednich pozostałościach nadnerczy [Wu KD i in. 2001]. Obecna praca badaczy pokazuje, że receptor D2 negatywnie reguluje wydzielanie aldosteronu stymulowane przez AII i ekspresję mRNA syntazy aldosteronu w komórkach NCI-H295R. Z drugiej strony receptor D4 przeciwdziała działaniu receptora D2. W przyszłych badaniach badacze chcą określić ilościowo ekspresję mRNA i białek receptorów D2 i D4 w APA i ich pozostałościach nadnerczy i skorelować je z wynikami badań klinicznych metoklopramidu. Badacze chcą również wiedzieć, czy różnica między ekspresją receptorów D2 i D4 odzwierciedla różne efekty hamowania dopaminy na stymulowane AII wydzielanie aldosteronu i transkrypcję syntazy aldosteronu. Na koniec badacze zbadają rolę receptorów D2 i D4 w stymulowanej przez AII proliferacji komórek nadnerczy.