ヒトアルドステロン産生腺腫における D2 ドーパミン受容体とアルドステロン分泌および細胞増殖におけるその役割

ドーパミン (DA) は、哺乳類の主要なカテコールアミンの 1 つです。 脳の神経伝達物質としてのその主な役割は、主に動脈性高血圧などの病状の発症への寄与と同様によく知られています。 伝統的に、ドーパミン受容体は、アデニルシクラーゼレベルで生成する刺激または阻害に応じて 2 つのファミリーに分類されます。 5 つのドーパミン受容体が特定されています。D1 (D1a) と D5 (D1b) は D1 ファミリーに存在します。 D2s、D2l、D3、および D4 は D2 ファミリーに属します。 以前は、高血圧患者の 1% 未満が原発性アルドステロン症であると考えられていました。しかし、最近の研究では、高血圧患者の5～13%が原発性アルドステロン症に罹患しており、アルドステロン腫はこれまで考えられていたよりも高血圧の一般的な原因であることが示唆されています。 高血圧患者の少なくとも 2% がアルドステロン腫を患っている可能性があります。 研究者らの以前の臨床観察では、アルドステロン産生腺腫 (APA) の 2 つのサブタイプが発見され、塩操作中のメトクロプラミドに対する反応に従って定義されました。 高塩分食（HS）では、アルドステロン分泌のドーパミン作動性阻害が少ない非抑制対象では、尿中DA排泄が少なく、血圧（BP）上昇が大きかった[Wu KD et al. 2002年]。 APA患者6名を対象とした研究者らの最近の研究では、APAにおけるD2受容体の発現が普遍的ではないことが判明した。 D2 受容体メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) の量は、APA またはその残存副腎のいずれかでより多様でした。 ＡＰＡの２例のみが、それぞれの残存副腎におけるものと比較してはるかに弱いシグナルでＤ２受容体を発現した［Ｗｕ ＫＤ ｅｔ ａｌ． 2001年]。 研究者らの現在の研究は、NCI-H295R細胞においてD2受容体がAII刺激によるアルドステロン分泌とアルドステロンシンターゼmRNA発現を負に制御していることを実証している。 一方、D4 受容体は D2 受容体の作用に対抗します。 研究者らは将来の研究で、APAおよびその残存副腎におけるD2およびD4受容体のmRNAおよびタンパク質発現を定量化し、それらを臨床メトクロプラミド検査結果と相関させたいと考えている。 研究者らはまた、D2 受容体発現と D4 受容体発現の違いが、AII 刺激性アルドステロン分泌とアルドステロンシンターゼ転写に対するドーパミン阻害の異なる効果を反映しているかどうかを知りたいと考えています。 最後に、研究者らは、AII 刺激による副腎細胞増殖における D2 および D4 受容体の役割を調査する予定です。