D2 dopaminreseptor på humant aldosteronproduserende adenom og dets rolle i aldosteronsekresjon og celleproliferasjon

Dopamin (DA) er en av de viktigste katekolaminene i pattedyr. Dens viktigste rolle som hjernenevrotransmitter er velkjent, så vel som dens bidrag til utviklingen av patologier, hovedsakelig arteriell hypertensjon. Tradisjonelt er dopaminreseptorer delt inn i to familier i henhold til stimuleringen eller hemmingen de kan produsere på adenylsyklasenivået. Fem dopaminreseptorer er identifisert: D1 (D1a) og D5 (D1b) finnes i D1-familien. D2s, D2l, D3 og D4 tilhører D2-familien. Tidligere ble mindre enn 1 % av pasientene med hypertensjon antatt å ha primær hyperaldosteronisme; nyere studier har imidlertid antydet at primær aldosteronisme rammer 5-13 % av pasientene med hypertensjon og aldosteronomer er en mer vanlig årsak til hypertensjon enn tidligere antatt. Minst 2 % av pasientene med hypertensjon kan ha et aldosteronom. Etterforskernes tidligere kliniske observasjon fant to undertyper av aldosteronproduserende adenom (APA), som ble definert i henhold til deres respons på metoklopramid under saltmanipulasjon. På en diett med høyt saltinnhold (HS), hadde de ikke-suppressible forsøkspersonene, med mindre dopaminerg hemming av aldosteronsekresjon, mindre DA-utskillelse i urinen og høyere blodtrykksforhøyelse (BP) [Wu KD et al. 2002]. Etterforskernes nylige studie av seks pasienter med en APA fant at uttrykket av D2-reseptoren i APA ikke var universelt. Mengdene av D2 reseptor messenger ribonukleinsyre (mRNA) var mer variant i enten APA eller deres gjenværende binyrer. Bare to tilfeller av APA uttrykte D2-reseptorene med mye svakere signaler sammenlignet med de i deres respektive gjenværende binyrer [Wu KD et al. 2001]. Etterforskernes nåværende arbeid viser at D2-reseptoren negativt regulerer AII-stimulert aldosteronsekresjon og aldosteronsyntase-mRNA-ekspresjon i NCI-H295R-celler. På den annen side motvirker D4-reseptoren med effekten av D2-reseptoren. I en fremtidig studie ønsker forskerne å kvantifisere D2- og D4-reseptor-mRNA og proteinuttrykk i APA og deres gjenværende binyrer og korrelere dem med deres kliniske metoklopramid-testresultater. Forskerne ønsker også å vite om forskjellen mellom D2- og D4-reseptoruttrykket gjenspeiler de forskjellige effektene av dopaminhemming på AII-stimulert aldosteronsekresjon og aldosteronsyntasetranskripsjon. Til slutt vil etterforskerne utforske rollen til D2- og D4-reseptorer på AII-stimulert adrenal celleproliferasjon.