D2-dopamiinireseptori ihmisen aldosteronia tuottavassa adenoomassa ja sen rooli aldosteronin erittymisessä ja solujen lisääntymisessä

Dopamiini (DA) on yksi tärkeimmistä katekoliamiineista nisäkkäissä. Sen tärkeä rooli aivojen välittäjäaineena tunnetaan hyvin, samoin kuin sen osuus sairauksien, pääasiassa valtimotaudin, kehittymisessä. Perinteisesti dopamiinireseptorit jaetaan kahteen perheeseen sen mukaan, millaista stimulaatiota tai estoa ne voivat tuottaa adenyylisyklaasitasolla. Viisi dopamiinireseptoria on tunnistettu: D1 (D1a) ja D5 (D1b) ovat D1-perheessä. D2s, D2l, D3 ja D4 kuuluvat D2-perheeseen. Aikaisemmin alle 1 %:lla verenpainepotilaista uskottiin olevan primaarinen hyperaldosteronismi; Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että primaarinen aldosteronismi vaikuttaa 5–13 %:iin verenpainepotilaista, ja aldosteronoomat ovat yleisempi verenpaineen syy kuin aiemmin uskottiin. Vähintään 2 %:lla verenpainepotilaista voi olla aldosteronooma. Tutkijoiden aikaisempi kliininen havainto löysi kaksi aldosteronia tuottavan adenooman (APA) alatyyppiä, jotka määriteltiin niiden vasteen mukaan metoklopramidille suolakäsittelyn aikana. Runsaasti suolaa sisältävällä ruokavaliolla (HS) ei-suppressiivisilla koehenkilöillä, joilla oli vähemmän aldosteronin erityksen dopaminergistä estoa, oli vähemmän DA:n erittymistä virtsaan ja suurempi verenpaineen (BP) nousu [Wu KD et ai. 2002]. Tutkijoiden äskettäisessä tutkimuksessa kuudella APA-potilaalla havaittiin, että D2-reseptorin ilmentyminen APA:ssa ei ollut universaalia. D2-reseptorin lähettiribonukleiinihapon (mRNA) määrät olivat enemmän muunnelmia joko APA:ssa tai niiden jäännöslisämunuaisissa. Vain kaksi APA-tapausta ilmensi D2-reseptoreita paljon heikommin signaaleilla verrattuna vastaaviin jäännöslisämunuaisiin [Wu KD et ai. 2001]. Tutkijoiden nykyinen työ osoittaa, että D2-reseptori säätelee negatiivisesti AII-stimuloitua aldosteronin eritystä ja aldosteronisyntaasin mRNA:n ilmentymistä NCI-H295R-soluissa. Toisaalta D4-reseptori vastustaa D2-reseptorin vaikutusta. Tulevassa tutkimuksessa tutkijat haluavat kvantifioida D2- ja D4-reseptorin mRNA:n ja proteiinin ilmentymisen APA:ssa ja niiden jäännöslisämunuaisissa ja korreloida ne kliinisen metoklopramiditestin tuloksiin. Tutkijat haluavat myös tietää, heijastaako ero D2- ja D4-reseptorin ilmentymisen välillä dopamiinin eston erilaisia ​​vaikutuksia AII-stimuloituun aldosteronin eritykseen ja aldosteronisyntaasin transkriptioon. Lopuksi tutkijat tutkivat D2- ja D4-reseptorien roolia AII-stimuloidussa lisämunuaisen solujen lisääntymisessä.