D2 dopaminový receptor u lidského adenomu produkujícího aldosteron a jeho role v sekreci aldosteronu a buněčné proliferaci

Dopamin (DA) je jedním z hlavních katecholaminů u savců. Jeho hlavní role jako mozkového neurotransmiteru je dobře známá, stejně jako jeho příspěvek k rozvoji patologií, zejména arteriální hypertenze. Tradičně se dopaminové receptory dělí do dvou rodin podle stimulace nebo inhibice, kterou mohou produkovat na úrovni adenylcyklázy. Bylo identifikováno pět dopaminových receptorů: D1 (D1a) a D5 (D1b) existují v rodině D1. D2s, D2l, D3 a D4 patří do rodiny D2. Dříve se věřilo, že primární hyperaldosteronismus má méně než 1 % pacientů s hypertenzí; nedávné studie však naznačují, že primární aldosteronismus postihuje 5–13 % pacientů s hypertenzí a aldosteronomy jsou častější příčinou hypertenze, než se dříve myslelo. Nejméně 2 % pacientů s hypertenzí může mít aldosteronom. Předchozí klinické pozorování výzkumníků zjistilo dva podtypy adenomu produkujícího aldosteron (APA), které byly definovány podle jejich reakcí na metoklopramid během manipulace se solí. Na dietě s vysokým obsahem soli (HS) měli nepotlačitelní jedinci s menší dopaminergní inhibicí sekrece aldosteronu menší vylučování DA močí a větší zvýšení krevního tlaku (BP) [Wu KD et al. 2002]. Nedávná studie výzkumníků na šesti pacientech s APA zjistila, že exprese D2 receptoru v APA není univerzální. Množství ribonukleové kyseliny (mRNA) receptoru D2 bylo více variantní buď v APA, nebo v jejich zbytkových nadledvinách. Pouze dva případy APA exprimovaly D2 receptory s mnohem slabšími signály ve srovnání se signály v jejich příslušných zbytkových nadledvinách [Wu KD et al. 2001]. Současná práce výzkumníků ukazuje, že D2 receptor negativně reguluje AII-stimulovanou sekreci aldosteronu a expresi mRNA aldosteronsyntázy v buňkách NCI-H295R. Na druhé straně receptor D4 působí proti účinku receptoru D2. V budoucí studii si výzkumníci přejí kvantifikovat mRNA receptorů D2 a D4 a expresi proteinů v APA a jejich zbytkových nadledvinách a korelovat je s výsledky jejich klinického testu metoklopramidu. Výzkumníci také chtějí vědět, zda rozdíl mezi expresí receptoru D2 a D4 odráží různé účinky inhibice dopaminu na sekreci aldosteronu stimulovanou AII a transkripci aldosteronsyntázy. Nakonec výzkumníci prozkoumají roli receptorů D2 a D4 na proliferaci buněk nadledvin stimulovanou AII.