신이식 수혜자의 빈혈 교정이 혈관 및 단핵구 기능에 미치는 영향

심혈관 결과의 개선을 위한 재조합 에리스로포이에틴 및 철을 사용한 빈혈 요법의 가치는 투석 환자에서 명확하게 입증되었으며 표준 치료입니다. 이 환자 집단 연구에서 혈압 조절과 함께 빈혈 교정이 큰 동맥 기능을 개선한다는 것을 보여줍니다. 신장 이식 후 상황은 명확하지 않습니다. 빈혈은 이식편이 제대로 기능하고 있음에도 불구하고 신장 이식 환자에게 흔히 발생하며 부적절한 에리스로포이에틴 생성, 염증 반응 및 독성 골수 기능 저하로 인해 발생합니다. 현재 지침에서는 혈액투석 환자와 유사하게 신장 이식 수혜자의 빈혈을 교정할 것을 제안하지만 경증에서 중등도의 빈혈 교정이 심혈관 결과를 개선한다는 증거는 현재까지 없습니다. 심혈관 결과 연구는 신장 이식 환자에서 수행하기 어렵기 때문에 우리는 중간 종점, 심혈관 종점의 대리 매개변수, 즉 큰 동맥 팽창성 및 내피 의존성 상완 동맥 확장을 연구할 것을 제안합니다. 우리 그룹은 전자가 신장 이식 환자의 심혈관 이환율의 유효한 마커임을 보여줄 수 있었고(1), 최근 보고서는 혈액 투석 환자의 상완 동맥 흐름 의존 확장에 대해 동일한 예후 가치를 언급했습니다. 신장 이식 환자의 빈혈 원인은 복잡하기 때문에 재조합 에리스로포이에틴과 철분으로 빈혈을 치료하는 것이 도움이 될지는 확실하지 않습니다. Erythropoetin 치료는 저산소증을 개선하여 큰 동맥 기능을 개선할 가능성이 있지만, 또한 신장 이식 환자에서 이미 상승된 순환 내피 전구 세포와 혈관 스트레스의 지표(예: 혈관염 환자에서. 따라서 에리트로포이에틴은 내피 기능에 해로울 수 있으며 결과적으로 혈관 탄력성에 영향을 미칠 수 있습니다. 신장 이식 환자의 경우 혈관 손상이 심각하고 돌이킬 수 없으므로 혈관 기능이 약리학적 개입에 반응하지 않는다는 주장이 있을 수 있습니다. 그러나 우리 그룹은 신장 이식 환자가 면역 억제 치료 요법과 무관하게 큰 동맥 기능 벽 특성이 심각하게 손상되었지만(2), 큰 동맥 혈관 확장제 용량이 보존되어 있고(3) 스타틴으로 치료하면 오래 지속된다는 것을 보여줄 수 있었습니다. -신장 이식 환자의 내피 기능의 기간 개선(4). 이전 연구에서는 혈액 투석 환자의 내피 기능의 혈청학적 매개변수에 대한 에리트로포이에틴 치료의 효과를 보여주었습니다. 이러한 매개변수의 에리스로포이에틴 유도 변화를 대동맥 기능의 변화와 관련시키는 것이 중요합니다. 특히, 표적 집단에서 면역학적 과정은 혈관 기능에 영향을 미칠 가능성이 매우 높습니다. 내피 세포 증식은 활성화된 단핵구에 의해 방출된 혈관신생 인자에 의해 유도되는 것으로 나타났다. 단핵구 외에도 내피 세포에 대한 접착이 유발됩니다. 전단 응력(5)에 노출될 때 내피 세포 자체에 의해. 접착 과정 동안 다른 보조자극 인자가 초기 및 중요한 죽종형성 사건에서 중요해집니다. 단핵구 생존 및 활성화는 동맥경화증 및 내피 손상으로 이어지는 이 과정에서 중요한 역할을 합니다(6). 면역 억제 또는 에리트로포이에틴 치료에 의존하는 단핵구 생존의 변화는 순환 내피 세포 증가의 원인이 될 수 있습니다(7). 따라서 우리는 혈관 기능의 에리스로포이에틴 유도 변화를 단핵구 기능 및 세포 사멸의 변화와 관련시키는 것을 목표로 합니다. 많은 질병 상태에서 내피 기능의 변화는 소변 단백질 배설의 변화에 ​​의해 반영됩니다. 따라서 에리스로포이에틴 요법은 대동맥 기능에서 관찰되는 변화와 병행하여 소변 단백질 배설을 변화시킬 수 있습니다. 마지막으로, 빈혈은 남성 신장 이식 수혜자보다 여성 신장 이식 수혜자에서 더 흔하며, 여성 투석 환자는 빈혈 치료를 위해 남성 환자보다 더 많은 에리스로포이에틴을 필요로 하는 경향이 있습니다. 따라서 빈혈 교정이 혈관 기능에 미치는 영향에 성별 차이가 존재한다고 생각할 수 있습니다.

1. Barenbrock, M., M. Kosch, E. Joster, K. Kisters, K. H. Rahn 및 M. Hausberg. 감소된 동맥 확장성은 신장 이식 후 환자의 심혈관 질환의 예측인자입니다. J.Hypertens. 2002, 20: 79-84
2. Kosch M, Hausberg M, Suwelack B. 칼시뉴린 억제제 금단이 신장 이식 수용자의 동맥 팽창성 및 내피 기능에 미치는 영향에 관한 연구. 이식 2003, 76:1516-9.
3. Hausberg M, Kisters K, Kosch M, Rahn KH, Barenbrock M. 신장 동종 이식 수용자에서 상완 동맥의 흐름 매개 혈관 확장 및 확장성. 신장 Int 1999, 55: 1104-1110
4. Kosch M, Barenbrock M, Suwelack B, Schaefer RM, Rahn KH, Hausberg M. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase-inhibitor fluvastatin을 사용한 3년 요법이 고콜레스테롤혈증 환자에서 내피 기능 및 확장성에 미치는 영향 신장 이식 수혜자. J 신장 장애입니다. 2003, 41:1088-96
5. Hwang J, Saha A, Boo YC, Sorescu GP, McNally JS, Holland SM, Dikalov S, Giddens DP, Griendling KK, Harrison DG, Jo H. 진동 전단 응력은 p47phox 의존성 NAD(P)에서 O2-의 내피 생성을 자극합니다. 단핵구 부착을 유도하는 H 옥시다제. J Biol Chem. 2003,278(47): 47291-47298.
6. Österud A, Björklid E. 죽종형성에서 단핵구의 역할. 생리학적 리뷰, 2003, 83: 1069-1112.
7. Bahlmann FH, DeGroot K, Duckert T, Niemczyk E, Bahlmann E, Boehm SM, Haller H, Fliser D. 내피 전구 세포 증식 및 분화는 에리스로포이에틴에 의해 조절됩니다. 신장내과 2003년; 64:1648-1652.