Efectos de la corrección de la anemia sobre la función vascular y de los monocitos en receptores de trasplante renal

El valor de la terapia de la anemia con eritropoyetina recombinante y hierro para mejorar el resultado cardiovascular se ha demostrado claramente en pacientes en diálisis y es el tratamiento estándar. En este colectivo de pacientes, un estudio muestra que la corrección de la anemia junto con el control de la presión arterial mejora la función de las arterias grandes. Después del trasplante de riñón, la situación no está clara. La anemia es común en pacientes con trasplante de riñón a pesar de que el injerto funciona y es causada por una producción inadecuada de eritropoyetina, reacciones inflamatorias y depresión tóxica de la médula ósea. Las pautas actuales sugieren corregir la anemia también en los receptores de trasplante de riñón en analogía con los pacientes de hemodiálisis; sin embargo, hasta la fecha no hay evidencia de que la corrección de la anemia leve a moderada mejore el resultado cardiovascular. Dado que los estudios de resultados cardiovasculares son difíciles de realizar en pacientes con trasplante renal, proponemos estudiar criterios de valoración intermedios, parámetros sustitutos de los criterios de valoración cardiovasculares, es decir, la distensibilidad de las arterias grandes y la dilatación de la arteria braquial dependiente del endotelio. Nuestro grupo pudo demostrar que la primera es un marcador válido de morbilidad cardiovascular en pacientes trasplantados renales (1), y un informe reciente indicó el mismo valor pronóstico para la dilatación dependiente del flujo de la arteria braquial en pacientes en hemodiálisis. Dado que las causas de la anemia en pacientes con trasplante renal son complejas, no está claro si el tratamiento de la anemia at con eritropoyetina recombinante y hierro será beneficioso. Es probable que el tratamiento con eritropoyetina mejore la hipoxia y, por lo tanto, mejore la función de las grandes arterias, pero también regula al alza las células progenitoras endoteliales circulantes, que ya están elevadas en pacientes con trasplante de riñón y un marcador de estrés vascular, p. en pacientes con vasculitis. Por lo tanto, la eritropoyetina podría ser perjudicial para la función endotelial y, como consecuencia, para la elasticidad vascular. Se puede argumentar que en los pacientes con trasplante renal, el daño vascular es profundo e irreversible y, por lo tanto, la función vascular no responde a las intervenciones farmacológicas. Sin embargo, nuestro grupo pudo demostrar que, aunque los pacientes con trasplante renal tienen propiedades funcionales de la pared de las grandes arterias gravemente deterioradas independientemente de los regímenes de tratamiento inmunosupresores (2), tienen una capacidad vasodilatadora de las grandes arterias conservada (3) y que el tratamiento con una estatina produce una larga duración sostenida. mejoras a largo plazo de la función endotelial en pacientes trasplantados de riñón (4). Estudios previos mostraron los efectos del tratamiento con eritropoyetina sobre los parámetros serológicos de la función endotelial en pacientes en hemodiálisis. Es importante relacionar los cambios inducidos por la eritropoyetina en estos parámetros con los cambios en la función de las grandes arterias. Particularmente, en la población objetivo es muy probable que los procesos inmunológicos afecten la función vascular. Se ha demostrado que la proliferación de células endoteliales es inducida por factores angiogenéticos liberados por monocitos activados. Además, se desencadena la adhesión de los monocitos a las células endoteliales, p. por las propias células endoteliales cuando se exponen a esfuerzos cortantes(5). Durante el proceso de adhesión, diferentes factores coestimuladores cobran importancia en el evento aterogenético temprano y crítico. La supervivencia y la activación de los monocitos tienen un papel clave en este proceso que conduce a la arteriosclerosis y al daño endotelial(6). Los cambios en la supervivencia de los monocitos en dependencia de la inmunosupresión o del tratamiento con eritropoyetina pueden ser responsables del aumento de las células endoteliales circulantes(7). Por lo tanto, nuestro objetivo es relacionar los cambios en la función vascular inducidos por la eritropoyetina con los cambios en la función de los monocitos y la apoptosis. En muchos estados patológicos, los cambios en la función endotelial se reflejan en cambios en la excreción urinaria de proteínas. Por lo tanto, la terapia con eritropoyetina podría alterar la excreción urinaria de proteínas en paralelo a los cambios observados en la función de las grandes arterias. Finalmente, la anemia es más común en mujeres receptoras de trasplante renal que en hombres receptores de trasplante renal, y las pacientes de diálisis tienden a requerir más eritropoyetina para el tratamiento de la anemia que los pacientes masculinos. Por lo tanto, es concebible que existan diferencias de género con respecto a los efectos de la corrección de la anemia sobre la función vascular.

1. Barenbrock, M., M. Kosch, E. Joster, K. Kisters, K. H. Rahn y M. Hausberg. La distensibilidad arterial reducida es un predictor de enfermedad cardiovascular en pacientes después de un trasplante renal. J.Hipertensos. 2002, 20: 79-84
2. Kosch M, Hausberg M, Suwelack B. Estudios sobre los efectos del retiro del inhibidor de calcineurina sobre la distensibilidad arterial y la función endotelial en receptores de trasplante renal. Trasplante 2003, 76:1516-9.
3. Hausberg M, Kisters K, Kosch M, Rahn KH, Barenbrock M. Vasodilatación mediada por flujo y distensibilidad de la arteria braquial en receptores de aloinjertos renales. Riñón Int 1999, 55: 1104-1110
4. Kosch M, Barenbrock M, Suwelack B, Schaefer RM, Rahn KH, Hausberg M. Efecto de una terapia de 3 años con el 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima un inhibidor de la reductasa fluvastatina sobre la función endotelial y la distensibilidad de las arterias grandes en hipercolesterolémicos receptor de trasplante renal. Am J enfermedad renal. 2003, 41:1088-96
5. Hwang J, Saha A, Boo YC, Sorescu GP, McNally JS, Holland SM, Dikalov S, Giddens DP, Griendling KK, Harrison DG, Jo H. El esfuerzo cortante oscilatorio estimula la producción endotelial de O2- del NAD(P) dependiente de p47phox H oxidasas, que conducen a la adhesión de los monocitos. J Biol Chem. 2003, 278(47): 47291-47298.
6. Österud A, Björklid E. Papel de los monocitos en la aterogénesis. Reseñas fisiológicas, 2003, 83: 1069-1112.
7. Bahlmann FH, DeGroot K, Duckert T, Niemczyk E, Bahlmann E, Boehm SM, Haller H, Fliser D. La proliferación y diferenciación de células progenitoras endoteliales está regulada por la eritropoyetina. Riñón Int. 2003; 64:1648-1652.