贫血纠正对肾移植受者血管和单核细胞功能的影响

用重组促红细胞生成素和铁进行贫血治疗以改善心血管结果的价值已在透析患者中​​得到明确证明，并且是标准治疗。 在这个患者集体中，一项研究表明，纠正贫血和控制血压确实可以改善大动脉功能。 肾移植后，情况不明。 尽管移植物功能正常，贫血在肾移植患者中很常见，其原因是促红细胞生成素生成不足、炎症反应和毒性骨髓抑制。 目前的指南建议纠正肾移植受者的贫血，类似于血液透析患者，然而，迄今为止没有证据表明纠正轻度至中度贫血会改善心血管结果。 由于心血管结果研究难以在肾移植患者中进行，我们建议研究中间终点，即心血管终点的替代参数，即大动脉扩张性和内皮依赖性肱动脉扩张。 我们的小组能够证明前者是肾移植患者心血管发病率的有效标志物 (1)，最近的一份报告指出血液透析患者的肱动脉流量依赖性扩张具有相同的预后价值。 由于肾移植患者贫血的原因复杂，目前尚不清楚用重组促红细胞生成素和铁剂治疗贫血是否有益。 促红细胞生成素治疗可能会改善缺氧，从而改善大动脉功能，但也会上调循环内皮祖细胞，这种细胞在肾移植患者中已经升高，并且是血管压力的标志，例如在血管炎患者中。 因此，促红细胞生成素可能对内皮功能有害，并因此影响血管弹性。 有人可能会争辩说，在肾移植患者中，血管损伤是严重且不可逆的，因此血管功能对药物干预没有反应。 然而，我们小组能够表明，尽管肾移植患者的大动脉功能壁特性严重受损，与免疫抑制治疗方案无关 (2)，但他们具有保留的大动脉血管扩张能力 (3)，并且使用他汀类药物治疗可产生持续的长期-肾移植患者内皮功能的长期改善 (4)。 先前的研究显示了促红细胞生成素治疗对血液透析患者内皮功能血清学参数的影响。 重要的是将促红细胞生成素引起的这些参数的变化与大动脉功能的变化联系起来。 特别是，在目标人群中，免疫过程很可能影响血管功能。 已经表明，内皮细胞增殖是由活化的单核细胞释放的血管生成因子诱导的。 除了单核细胞与内皮细胞的粘附被触发，例如当内皮细胞暴露于剪切应力时，由内皮细胞自身产生 (5)。 在粘附过程中，不同的共刺激因子在早期和关键的动脉粥样硬化事件中变得很重要。 单核细胞的存活和激活在导致动脉硬化和内皮损伤的这一过程中确实起着关键作用 (6)。 依赖于免疫抑制或促红细胞生成素治疗的单核细胞存活率的变化可能是循环内皮细胞增加的原因 (7)。 因此，我们的目标是将促红细胞生成素诱导的血管功能变化与单核细胞功能和细胞凋亡的变化联系起来。 在许多疾病状态中，内皮功能的变化通过尿蛋白排泄的变化反映出来。 因此，促红细胞生成素治疗可以改变尿蛋白排泄，同时改变大动脉功能。 最后，贫血在女性肾移植受者中比在男性肾移植受者中更常见，女性透析患者往往需要比男性患者更多的促红细胞生成素来治疗贫血。 因此可以想象，在贫血纠正对血管功能的影响方面存在性别差异。

1. Barenbrock, M.、M. Kosch、E. Joster、K. Kisters、K. H. Rahn 和 M. Hausberg。 动脉扩张性降低是肾移植后患者心血管疾病的预测指标。 J.Hypertens。 2002, 20: 79-84
2. Kosch M、Hausberg M、Suwelack B. 钙调神经磷酸酶抑制剂戒断对肾移植受者动脉扩张性和内皮功能影响的研究。 移植 2003，76：1516-9。
3. Hausberg M、Kisters K、Kosch M、Rahn KH、Barenbrock M. 同种异体肾移植受者的肱动脉血流介导的血管舒张和扩张性。 肾脏诠释 1999, 55: 1104-1110
4. Kosch M, Barenbrock M, Suwelack B, Schaefer RM, Rahn KH, Hausberg M. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase-inhibitor fluvastatin 3年治疗对高胆固醇血症患者内皮功能和大动脉扩张性的影响肾移植受者。 Am J Kidney Dis。 2003, 41:1088-96
5. Hwang J、Saha A、Boo YC、Sorescu GP、McNally JS、Holland SM、Dikalov S、Giddens DP、Griendling KK、Harrison DG、Jo H。振荡剪切应力刺激内皮细胞产生 O2- 来自 p47phox 依赖性 NAD(P) H 氧化酶，导致单核细胞粘附。 J 生物化学。 2003,278(47): 47291-47298.
6. Österud A, Björklid E. 单核细胞在动脉粥样硬化形成中的作用。 生理评论，2003，83：1069-1112。
7. Bahlmann FH、DeGroot K、Duckert T、Niemczyk E、Bahlmann E、Boehm SM、Haller H、Fliser D。内皮祖细胞增殖和分化受促红细胞生成素调节。 肾脏诠释。 2003年； 64:1648-1652。