A vérszegénység korrekciójának hatása a vesetranszplantált betegek ér- és monocitafunkciójára

A rekombináns eritropoetinnel és vassal végzett vérszegénység-terápia értéke a kardiovaszkuláris kimenetel javításában egyértelműen kimutatható a dializált betegeknél, és az ellátás standardja. Ebben a betegcsoportban egy tanulmány azt mutatja, hogy a vérszegénység korrekciója a vérnyomás szabályozásával együtt javítja a nagy artériák működését. A veseátültetés után nem egyértelmű a helyzet. A vérszegénység gyakori a veseátültetésen átesett betegeknél a működő graft ellenére, és a nem megfelelő eritropoetintermelés, gyulladásos reakciók és toxikus csontvelő-depresszió okozza. A jelenlegi irányelvek a hemodializált betegek analógiájára javasolják a vérszegénység korrigálását a vesetranszplantált betegeknél is, azonban a mai napig nincs bizonyíték arra, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos anémia korrekciója javítaná a szív- és érrendszeri eredményeket. Mivel a kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatokat nehéz elvégezni vesetranszplantált betegeknél, javasoljuk a köztes végpontok, a cardiovascularis végpontok helyettesítő paramétereinek, azaz a nagy artéria tágulatának és az endotélium-függő brachialis artéria dilatációnak a tanulmányozását. Munkacsoportunknak sikerült kimutatnia, hogy az előbbi a kardiovaszkuláris morbiditás érvényes markere vesetranszplantált betegeknél (1), és egy friss jelentés ugyanezt a prognosztikai értéket állapította meg hemodializált betegek brachialis artéria áramlástól függő dilatációjára vonatkozóan. Mivel a vesetranszplantált betegek anémiájának okai összetettek, nem világos, hogy az anémia rekombináns eritropoetinnel és vassal történő kezelése előnyös lesz-e. Az eritropoetin-kezelés valószínűleg javítja a hipoxiát, és ezáltal javítja a nagy artériák működését, de a keringő endothel progenitor sejteket is szabályozza, amelyek vesetranszplantált betegeknél már megemelkedtek, és az érrendszeri stressz markere, pl. vasculitisben szenvedő betegeknél. Az eritropoetin ezért káros lehet az endothel funkcióra és ennek következtében az érrendszeri rugalmasságra. Vitatható, hogy a vesetranszplantált betegek vaszkuláris károsodása mély és visszafordíthatatlan, ezért a vaszkuláris funkció nem reagál a farmakológiai beavatkozásokra. Csoportunknak azonban sikerült kimutatnia, hogy bár a vesetranszplantált betegeknél súlyosan károsodott a nagy artériák funkcionális falának tulajdonságai, függetlenül az immunszuppresszív kezelési rendektől (2), megőrizték nagy artéria értágító kapacitásukat (3), és hogy a sztatinnal végzett kezelés hosszan tartó, hosszú ideig tartó kezelést eredményez. - vesetranszplantált betegek endothel funkciójának hosszú távú javulása (4). Korábbi vizsgálatok kimutatták az eritropoetin-kezelés hatását az endothel funkció szerológiai paramétereire hemodializált betegeknél. Fontos, hogy az eritropoetin által kiváltott változásokat ezekben a paraméterekben összefüggésbe hozzuk a nagy artériák működésében bekövetkezett változásokkal. Különösen a megcélzott célpopulációban az immunológiai folyamatok nagy valószínűséggel befolyásolják a vaszkuláris funkciót. Kimutatták, hogy az endoteliális sejtproliferációt az aktivált monociták által felszabaduló angiogenetikai faktorok indukálják. A monociták endothelsejtekhez való adhéziója mellett pl. maguk az endotélsejtek, amikor nyírófeszültségnek vannak kitéve(5). Az adhéziós folyamat során a különböző kostimulációs tényezők fontossá válnak a korai és kritikus atherogenetikai eseményben. A monociták túlélése és aktivációja kulcsszerepet játszik ebben a folyamatban, amely érelmeszesedéshez és endoteliális károsodáshoz vezet (6). A monociták túlélésében az immunszuppressziótól vagy az eritropoetin-kezeléstől függő változások felelősek lehetnek a keringő endotélsejtek növekedéséért (7). Ezért arra törekszünk, hogy az eritropoetin által kiváltott vaszkuláris funkciók változásait összefüggésbe hozzuk a monocita funkció és az apoptózis változásaival. Sok betegségben az endothel funkció változásait a vizelet fehérjekiválasztásának változásai tükrözik. Ezért az eritropoetin-terápia a nagy artériák működésében megfigyelt változásokkal párhuzamosan megváltoztathatja a vizelettel történő fehérje kiválasztását. Végül a vérszegénység gyakrabban fordul elő vesetranszplantált női betegeknél, mint férfi vesetranszplantált betegeknél, és a dialízisben részesülő nőknél általában több eritropoetinre van szükségük a vérszegénység kezelésére, mint a férfi betegeknél. Ezért elképzelhető, hogy nemek közötti különbségek léteznek a vérszegénység korrekciójának érrendszeri működésre gyakorolt ​​hatása tekintetében.

1. Barenbrock, M., M. Kosch, E. Joster, K. Kisters, K. H. Rahn és M. Hausberg. A csökkent artériás distenzibilitás a szív- és érrendszeri betegségek előrejelzője veseátültetés után. J. Hypertens. 20, 79-84 (2002).
2. Kosch M, Hausberg M, Suwelack B. Tanulmányok a kalcineurin-gátló megvonásának az artériás distensibilitásra és az endothel funkciójára gyakorolt ​​​​hatásairól vesetranszplantált recipiensben. Transplantation 2003, 76:1516-9.
3. Hausberg M, Kisters K, Kosch M, Rahn KH, Barenbrock M. Flow-mediált értágulat és a brachialis artéria tágulása vese allograft recipienseknél. Kidney Int 1999, 55: 1104-1110
4. Kosch M, Barenbrock M, Suwelack B, Schaefer RM, Rahn KH, Hausberg M. A 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim reduktáz-inhibitor fluvasztatinnal végzett 3 éves terápia hatása az endothel funkcióra és a nagy artériák distensibilitására hiperkoleszterolémiában vesetranszplantált. Am J Kidney Dis. 2003, 41:1088-96
5. Hwang J, Saha A, Boo YC, Sorescu GP, McNally JS, Holland SM, Dikalov S, Giddens DP, Griendling KK, Harrison DG, Jo H. Az oszcillációs nyírófeszültség stimulálja az endoteliális O2-termelést a p47phox-függő NAD(P)-ből H-oxidázok, amelyek monocita adhézióhoz vezetnek. J Biol Chem. 2003, 278(47): 47291-47298.
6. Österud A, Björklid E. Monociták szerepe az atherogenesisben. Physiological Reviews, 2003, 83: 1069-1112.
7. Bahlmann FH, DeGroot K, Duckert T, Niemczyk E, Bahlmann E, Boehm SM, Haller H, Fliser D. Az endothel progenitor sejtek proliferációját és differenciálódását az eritropoetin szabályozza. Kidney Int. 2003; 64:1648-1652.