치료 결과를 위한 조기 위 MALT 림프종의 1차 항생제 요법에 대한 전향적 연구

배경: Helicobacter pylori (Hp) 감염의 박멸은 초기 단계의 저등급 위점막 관련 림프 조직형 림프종(Ig-MALT 림프종)의 초기 치료법으로 잘 알려져 있다. 한편, 고급 형질전환 MALT 림프종(hg-MALT 림프종)은 일반적으로 Hp 비의존성 클론에서 발생하는 것으로 간주되므로 항생제 치료에 반응할 가능성이 낮습니다. 우리의 이전 전향적 연구는 먼저 1차 항생제 요법이 Hp 양성 단계 IE hg-MALT 림프종의 2/3에서 내구성 있는 완전한 조직학적 관해를 달성할 수 있음을 입증했습니다(Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), 장기 임상 결과는 lg-MALT 림프종에서 달성할 수 있는 결과와 동일했습니다(Chen et al. J Natl Cancer Inst, 허용됨). 또한 실험실 연구에 따르면 t(11;18) 전좌는 lg-MALT 림프종에서 Hp 의존성 손실과 관련이 있지만 고급 종양에서는 드물게 발견됩니다. 우리는 또한 NF-kB 또는 BCL-10의 핵 전위(면역조직화학적, IHC, 염색에 의해)가 항생제 치료에 대한 초기 위 hg- 및 lg-MALT 림프종 모두의 Hp 의존성을 예측하는 데 유용한 마커라는 것을 발견했습니다(Kuo et al. 알. JCO 2004 & Yeh 외. 블러드 2005). 또한, 최근 데이터에 따르면 시토크롬 CYP2C18/19 유전적 다형성은 오메프라졸의 대사와 관련이 있으며, 따라서 이러한 효소의 유전자형은 Hp 감염 박멸을 위한 항생제의 효능에 영향을 미칠 수 있습니다.

목표: 전향적으로 검증하기 위한 전국적인 연구

1. Hp 양성 초기 단계 위 lg- 및 hg-MALT 림프종에 대한 1차 요법으로서 항생제의 완전한 조직학적 및 분자적 관해율
2. 항생제 치료 후 완전한 조직학적 관해의 지속성
3. 위 lg- 및 hg-MALT 림프종의 Hp 의존성을 전향적으로 예측하는 IHC 염색에 의한 NF-kB 및 BCL-10 패턴의 유용성
4. 대만의 위 lg- 및 hg-MALT 림프종에서 t(11;18) 전위의 빈도.
5. CYP2C18/19 유전적 다형성과 항생제 후 Hp 감염 박멸 사이의 연관성.

재료 및 방법: 조직학적으로 새롭게 입증된 IE기/IIE-1기 위 lg- 및 hg-MALT 림프종 환자가 적합합니다. 전처리 Hp 감염 상태는 조직학, 급속 우레아제 검사 및 혈청학에 의해 결정될 것입니다. 등록 시 환자는 NF-kB 및 BCL-10의 면역조직화학적 연구를 위한 8개의 4mm 조직 절편과 RNA 추출 및 후속 RT-PCR을 위한 에펜도르프 튜브의 3개의 10mm 절편을 포함하여 내시경 생검 표본 제공에 동의해야 합니다. t(11;18) 전위 결정을 위해 중앙 실험실에서 수행됩니다. 또한, Hp-혈청학 및 CYP 2C18/19 유전적 다형성 검출을 위한 치료 전에 각각 혈청(응고된 혈액 5mL에서)과 말초 혈액 단핵 세포(간혈 혈액 3mL에서)도 수집합니다. Hp 양성 환자는 2주 동안 오메프라졸, 아목시실린 및 클라리트로마이신(OAC 요법)으로 구성된 삼중 요법(OAC 요법)을 받고 4주 후에 Hp 감염 상태 및 종양 반응을 결정하기 위해 1차 추적 내시경 검사를 받게 됩니다. 그런 다음 환자는 완전한 조직학적 관해(CR) 또는 질병 진행이 될 때까지 3개월마다 순차적 후속 내시경 검사를 받게 됩니다. 그런 다음 완전한 응답자를 위해 6개월마다. Hp 박멸 후 안정하거나 진행성 질환을 보이는 hg-MALT 림프종 환자는 즉시 전신 화학 요법을 의뢰할 것입니다. CR은 내시경 생검 표본의 모든 병리학적 섹션에서 Wotherspoon 점수 <2로 림프구 침윤의 회귀로 정의되었습니다. Hp 박멸 후 완전한 조직학적 관해에 대한 NF-kB, BCL-10 및 t(11;18)의 예측 값이 결정될 것입니다.

예상 결과: 1차 항생제 요법은 Hp 양성 IE기 위 lg-MALT 림프종의 70-80% 및 IE기 hg-MALT 림프종의 50-60%에서 완전한 조직학적 관해를 달성할 것입니다. IIE-1기 질환의 객관적인 조직학적 CR 비율은 저등급 종양의 경우 30-40%, 고급 종양의 경우 20-30%일 수 있습니다. Hp-독립성을 예측하는 IHC 및 t(11;18)에 의한 NF-kB 및 BCL-10 양성 핵 염색의 민감도 및 특이성은 둘 다 80 - 90%일 것입니다. 등록된 환자의 10-20%는 CYP2C19 m1/m1, m1/m2 또는 m2/m2 유전자형(오메프라졸 대사 불량자로 간주됨)을 갖고 이러한 광범위 대사자보다 Hp 제거율이 더 높을 수 있습니다.