Prospektiv studie av førstelinje antibiotikaterapi for tidlig gastrisk MALT-lymfom for behandlingsresultat

Bakgrunn: Utryddelse av Helicobacter pylori (Hp)-infeksjon er velkjent som den første behandlingen for tidlig stadium lavgradig gastrisk slimhinne-assosiert lymfoid vevstype lymfom (lg-MALT lymfom). På den annen side anses høygradig transformert MALT-lymfom (hg-MALT-lymfom) generelt å oppstå fra Hp-uavhengige kloner og derfor usannsynlig å reagere på antibiotikabehandling. Våre tidligere prospektive studier har for det første vist at førstelinjes antibiotikabehandling kan oppnå varig fullstendig histologisk remisjon i to tredjedeler av Hp-positivt stadium IE hg-MALT lymfom (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), der de langsiktige kliniske resultatene var ekvivalente med de som kunne oppnås ved lg-MALT lymfom (Chen et al. J Natl Cancer Inst, akseptert). I tillegg har våre laboratoriestudier bekreftet at t(11;18) translokasjon er assosiert med tap av Hp-avhengighet ved lg-MALT lymfom, men sjelden funnet i høygradige svulster. Vi fant også at nukleær translokasjon av NF-kB eller BCL-10 (ved immunhistokjemisk, IHC, farging) var nyttige markører for å forutsi Hp-avhengigheten av både tidlig stadium gastrisk hg- og lg-MALT lymfom til antibiotikabehandling (Kuo et al. JCO 2004 & Yeh et al. Blood 2005). I tillegg antydet nyere data cytokrom CYP2C18/19 genetiske polymorfismer er assosiert med metabolismen av omeprazol, og genotypen til slike enzymer kan derfor påvirke effekten av antibiotika for utryddelse av Hp-infeksjon.

Mål: En landsomfattende studie for prospektivt validering

1. Den fullstendige histologiske og molekylære remisjonsraten for antibiotika som førstelinjebehandling for Hp-positiv tidlig stadium gastrisk lg- og hg-MALT-lymfom
2. Holdbarheten til fullstendig histologisk remisjon etter antibiotika
3. Nytten av mønster av NF-kB og BCL-10 ved IHC-farging for prospektivt å forutsi Hp-avhengigheten av gastrisk lg- og hg-MALT lymfom
4. Frekvensen av t(11;18) translokasjon i gastrisk lg- og hg-MALT lymfom i Taiwan.
5. Sammenhengen mellom CYP2C18/19 genetiske polymorfismer og utryddelse av Hp-infeksjon etter antibiotika.

Materialer og metoder: Pasienter med nylig, histologisk påvist stadium IE / IIE-1 gastrisk lg- og hg-MALT lymfom er kvalifisert. Hp-infeksjonsstatus før behandling vil bli bestemt av histologi, hurtig ureasetest og serologi. Ved registreringstidspunktet bør pasienter godta å gi endoskopisk biopsiprøve, inkludert åtte 4 mm histologiske seksjoner for immunhistokjemiske studier av NF-kB og BCL-10 og tre 10 mm snitt i eppendorfrør for RNA-ekstraksjon og påfølgende RT-PCR for t(11;18) translokasjonsbestemmelse, som vil bli utført ved sentrallaboratoriet. I tillegg vil serum (fra 5 mL koagulert blod) samt mononukleære celler fra perifert blod (fra 3 mL heparisert blod) også samles inn før behandling for henholdsvis Hp-serologi og CYP 2C18/19 genetisk polymorfismedeteksjon. Hp-positive pasienter vil få 2 ukers trippelbehandling, bestående av omeprazol, amoxicillin og klaritromycin (OAC-regime), og ha første oppfølgingsendoskopi 4 uker senere for å fastslå status for Hp-infeksjon og tumorrespons. Pasientene vil deretter ha sekvensielle endoskopiske undersøkelser hver 3. måned inntil fullstendig histologisk remisjon (CR) eller sykdomsprogresjon; deretter hver 6. måned for komplette respondere. Pasienter med hg-MALT lymfom som har stabil eller progressiv sykdom etter Hp-utryddelse vil umiddelbart henvise til systemisk kjemoterapi. CR ble definert som regresjon av lymfoid infiltrasjon til Wotherspoons skåre <2 på alle patologiske seksjoner av endoskopiske biopsiprøver. Den prediktive verdien av NF-kB, BCL-10 og t(11;18) for fullstendig histologisk remisjon etter Hp-utryddelse vil bli bestemt.

Forventede resultater: 1.-linje antibiotikabehandling vil oppnå fullstendig histologisk remisjon i 70-80 % av Hp-positivt stadium IE gastrisk lg-MALT lymfom og i 50-60 % av stadium IE hg-MALT lymfom. Den objektive histologiske CR-raten i stadium IIE-1 sykdom kan være 30-40 % for lavgradige svulster og 20-30 % for høygradige. Sensitiviteten og spesifisiteten til NF-kB og BCL-10 positiv nukleær farging av IHC og til t(11;18) for å forutsi Hp-uavhengigheten vil være både 80 - 90%. Ti-tjue prosent av de registrerte pasientene vil ha CYP2C19 m1/m1, m1/m2 eller m2/m2 genotyper (betraktet som omeprazol dårlig metabolisator), og de kan ha høyere Hp-utryddelsesrate enn de omfattende metabolisatorene.