Étude prospective de l'antibiothérapie de première ligne pour le lymphome gastrique du MALT à un stade précoce pour les résultats du traitement

Contexte : L'éradication de l'infection à Helicobacter pylori (Hp) est bien reconnue comme le traitement initial du lymphome de type tissu lymphoïde associé à la muqueuse gastrique de stade précoce (lymphome lg-MALT). D'autre part, on considère généralement que le lymphome MALT transformé de haut grade (lymphome hg-MALT) provient de clones indépendants de Hp et qu'il est donc peu probable qu'il réponde à l'antibiothérapie. Nos précédentes études prospectives ont d'abord démontré que l'antibiothérapie de 1ère ligne pouvait permettre d'obtenir une rémission histologique complète et durable dans les deux tiers des lymphomes hg-MALT IE au stade Hp positif (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), dans laquelle les résultats cliniques à long terme étaient équivalents à ceux réalisables dans le lymphome Ig-MALT (Chen et al. J Natl Cancer Inst, accepté). De plus, nos études en laboratoire ont confirmé que la translocation t(11;18) est associée à une perte de dépendance à Hp dans le lymphome Ig-MALT, mais rarement trouvée dans les tumeurs de haut grade. Nous avons également constaté que la translocation nucléaire de NF-kB ou BCL-10 (par immunohistochimie, IHC, coloration) étaient des marqueurs utiles pour prédire la dépendance à Hp des lymphomes hg- et lg-MALT gastriques à un stade précoce à l'antibiothérapie (Kuo et Al. JCO 2004 & Yeh et al. Sang 2005). De plus, des données récentes suggèrent que les polymorphismes génétiques du cytochrome CYP2C18/19 sont associés au métabolisme de l'oméprazole, et donc le génotype de ces enzymes pourrait affecter l'efficacité des antibiotiques pour l'éradication de l'infection à Hp.

Objectifs : Une étude nationale pour valider prospectivement

1. Le taux de rémission histologique et moléculaire complète pour les antibiotiques en tant que traitement de 1ère intention du lymphome gastrique Hp-positif à un stade précoce de lg- et hg-MALT
2. La durabilité de la rémission histologique complète après antibiotiques
3. L'utilité du modèle de NF-kB et BCL-10 par coloration IHC pour prédire prospectivement la dépendance à Hp des lymphomes gastriques lg- et hg-MALT
4. La fréquence de la translocation t (11; 18) dans le lymphome gastrique lg et hg-MALT à Taiwan.
5. L'association entre les polymorphismes génétiques CYP2C18/19 et l'éradication de l'infection à Hp après antibiotiques.

Matériels et méthodes : Les patients atteints d'un lymphome gastrique de stade IE / IIE-1 nouvellement prouvé histologiquement lg- et hg-MALT sont éligibles. Le statut d'infection par Hp avant le traitement sera déterminé par histologie, test rapide à l'uréase et sérologie. Au moment de l'inscription, les patients doivent accepter de fournir un échantillon de biopsie endoscopique, y compris huit coupes histologiques de 4 mm pour l'étude immunohistochimique de NF-kB et BCL-10 et trois coupes de 10 mm dans un tube Eppendorf pour l'extraction d'ARN et la RT-PCR ultérieure pour la détermination de la translocation t(11;18), qui sera effectuée au laboratoire central. De plus, le sérum (provenant de 5 ml de sang coagulé) ainsi que les cellules mononucléaires du sang périphérique (provenant de 3 ml de sang héparisé) seront également prélevés avant le traitement pour la sérologie Hp et la détection du polymorphisme génétique CYP 2C18/19, respectivement. Les patients Hp-positifs recevront une trithérapie de 2 semaines, composée d'oméprazole, d'amoxicilline et de clarithromycine (régime OAC), et subiront une première endoscopie de suivi 4 semaines plus tard pour déterminer l'état de l'infection à Hp et la réponse tumorale. Les patients auront ensuite des examens endoscopiques de suivi séquentiels tous les 3 mois jusqu'à la rémission histologique complète (RC) ou la progression de la maladie ; puis tous les 6 mois pour les répondeurs complets. Les patients atteints d'un lymphome hg-MALT dont la maladie est stable ou évolutive après l'éradication de l'Hp seront immédiatement orientés vers une chimiothérapie systémique. La RC a été définie comme la régression de l'infiltration lymphoïde au score de Wotherspoon < 2 sur toutes les sections pathologiques des échantillons de biopsie endoscopique. La valeur prédictive de NF-kB, BCL-10 et t(11;18) pour une rémission histologique complète après éradication de Hp sera déterminée.

Résultats attendus : L'antibiothérapie de 1ère ligne permettra d'obtenir une rémission histologique complète dans 70 à 80 % des lymphomes gastriques Ig-MALT de stade Hp positif et dans 50 à 60 % des lymphomes hg-MALT de stade IE. Le taux de RC histologique objectif dans la maladie de stade IIE-1 peut être de 30 à 40 % pour les tumeurs de bas grade et de 20 à 30 % pour les tumeurs de haut grade. La sensibilité et la spécificité de la coloration nucléaire positive NF-kB et BCL-10 par IHC et de t(11;18) pour prédire l'indépendance de Hp seront toutes deux de 80 à 90 %. Dix à vingt pour cent des patients inscrits auront des génotypes CYP2C19 m1/m1, m1/m2 ou m2/m2 (considérés comme métaboliseur lent de l'oméprazole), et ils pourraient avoir un taux d'éradication de l'Hp plus élevé que ces métaboliseurs rapides .