Проспективное исследование антибактериальной терапии первой линии для ранней стадии лимфомы желудка MALT для оценки результатов лечения

Исходная информация: эрадикация инфекции Helicobacter pylori (Hp) хорошо известна как начальная терапия лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (lg-MALT-лимфома) на ранней стадии. С другой стороны, считается, что трансформированная MALT-лимфома высокой степени злокачественности (hg-MALT-лимфома) возникает из Hp-независимых клонов и, таким образом, вряд ли отвечает на антибактериальную терапию. Наши предыдущие проспективные исследования впервые продемонстрировали, что антибактериальная терапия 1-й линии может обеспечить длительную полную гистологическую ремиссию в двух третях Hp-положительной стадии ИЭ hg-MALT-лимфомы (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), в которых долгосрочные клинические исходы были эквивалентны таковым, достижимым при lg-MALT-лимфоме (Chen et al. J Natl Cancer Inst, принято). Кроме того, наши лабораторные исследования подтвердили, что транслокация t(11;18) связана с потерей Hp-зависимости при lg-MALT-лимфоме, но редко обнаруживается в опухолях высокой степени злокачественности. Мы также обнаружили, что ядерная транслокация NF-kB или BCL-10 (методами иммуногистохимии, IHC, окрашивания) были полезными маркерами для прогнозирования Hp-зависимости hg- и lg-MALT-лимфомы желудка на ранней стадии от терапии антибиотиками (Kuo et al. др. JCO 2004 & Yeh et al. Кровь 2005). Кроме того, последние данные свидетельствуют о том, что генетические полиморфизмы цитохрома CYP2C18/19 связаны с метаболизмом омепразола, и, таким образом, генотип таких ферментов может влиять на эффективность антибиотиков для эрадикации Hp-инфекции.

Цели: Общенациональное исследование для проспективной проверки

1. Частота полной гистологической и молекулярной ремиссии для антибиотиков в качестве терапии 1-й линии Hp-положительной ранней стадии желудочной lg- и hg-MALT-лимфомы
2. Длительность полной гистологической ремиссии после антибиотикотерапии
3. Полезность картины NF-kB и BCL-10 с помощью окрашивания IHC в проспективном прогнозировании Hp-зависимости желудочной lg- и hg-MALT-лимфомы
4. Частота транслокации t(11;18) при желудочной lg- и hg-MALT-лимфоме на Тайване.
5. Связь между генетическими полиморфизмами CYP2C18/19 и эрадикацией Hp-инфекции после антибиотикотерапии.

Материалы и методы. Пациенты с новой, гистологически подтвержденной стадией IE / IIE-1 желудочной lg- и hg-MALT-лимфомой подходили для исследования. Статус инфекции Hp до лечения будет определяться гистологическим исследованием, экспресс-тестом на уреазу и серологическим исследованием. При регистрации пациенты должны согласиться предоставить эндоскопический биоптат, включая восемь 4-мм гистологических срезов для иммуногистохимического исследования NF-kB и BCL-10 и три 10-мм среза в пробирках Эппендорфа для выделения РНК и последующей ОТ-ПЦР. для определения транслокации t(11;18), которая будет проводиться в центральной лаборатории. Кроме того, перед лечением также собирают сыворотку (из 5 мл свернувшейся крови), а также мононуклеарные клетки периферической крови (из 3 мл гепаризованной крови) для Hp-серологии и обнаружения генетического полиморфизма CYP 2C18/19 соответственно. Hp-положительные пациенты будут получать 2-недельную тройную терапию, состоящую из омепразола, амоксициллина и кларитромицина (режим OAC), и первую последующую эндоскопию проведут через 4 недели для определения статуса инфекции Hp и реакции опухоли. Затем пациенты будут проходить последовательные последующие эндоскопические исследования каждые 3 месяца до полной гистологической ремиссии (CR) или прогрессирования заболевания; затем каждые 6 месяцев для полных ответчиков. Пациенты с hg-MALT-лимфомой со стабильным или прогрессирующим заболеванием после эрадикации Hp должны быть немедленно направлены на системную химиотерапию. Полная регрессия определялась как регрессия лимфоидной инфильтрации до показателя Wotherspoon <2 на всех патологических срезах эндоскопических биоптатов. Будет определена прогностическая ценность NF-kB, BCL-10 и t(11;18) для полной гистологической ремиссии после эрадикации Hp.

Ожидаемые результаты. Антибиотикотерапия первой линии позволит достичь полной гистологической ремиссии у 70-80% Hp-положительной стадии ИЭ желудочной lg-MALT-лимфомы и у 50-60% ИЭ стадии hg-MALT-лимфомы. Объективная гистологическая частота CR при IIE-1 стадии заболевания может составлять 30-40% для низкозлокачественных опухолей и 20-30% для высокозлокачественных. Чувствительность и специфичность положительного окрашивания ядер NF-kB и BCL-10 с помощью ИГХ и t(11;18) при прогнозировании независимости от Hp будут составлять 80-90%. Десять-двадцать процентов включенных в исследование пациентов будут иметь генотипы CYP2C19 m1/m1, m1/m2 или m2/m2 (считаются слабыми метаболизаторами омепразола), и у них может быть более высокая скорость эрадикации Hp, чем у пациентов с интенсивным метаболизмом.