Prospectieve studie van eerstelijns antibioticatherapie voor maag-MALT-lymfoom in een vroeg stadium voor behandelingsresultaten

Achtergrond: Uitroeiing van infectie met Helicobacter pylori (Hp) wordt algemeen erkend als de initiële therapie voor laaggradig maagslijmvlies-geassocieerd lymfoïde weefseltype lymfoom (lg-MALT-lymfoom) in een vroeg stadium. Aan de andere kant wordt algemeen aangenomen dat hoogwaardig getransformeerd MALT-lymfoom (hg-MALT-lymfoom) voortkomt uit Hp-onafhankelijke klonen en dat het dus onwaarschijnlijk is dat het reageert op antibiotische therapie. Onze eerdere prospectieve studies hebben ten eerste aangetoond dat eerstelijns antibiotische therapie duurzame volledige histologische remissie kan bereiken bij tweederde van het Hp-positieve stadium IE hg-MALT-lymfoom (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), waarbij de klinische resultaten op de lange termijn gelijk waren aan die van lg-MALT-lymfoom (Chen et al. J Natl Cancer Inst, geaccepteerd). Bovendien hebben onze laboratoriumonderzoeken bevestigd dat t(11;18)-translocatie geassocieerd is met verlies van Hp-afhankelijkheid bij lg-MALT-lymfoom, maar zelden wordt aangetroffen bij hoogwaardige tumoren. We ontdekten ook dat nucleaire translocatie van NF-kB of BCL-10 (door immunohistochemisch, IHC, kleuring) bruikbare markers waren om de Hp-afhankelijkheid van zowel maag-hg- als lg-MALT-lymfoom in een vroeg stadium van antibiotische therapie te voorspellen (Kuo et al. al. JCO 2004 & Yeh et al. Bloed 2005). Bovendien suggereerden recente gegevens dat genetische polymorfismen van cytochroom CYP2C18/19 geassocieerd zijn met het metabolisme van omeprazol, en dus zou het genotype van dergelijke enzymen de werkzaamheid van antibiotica voor de uitroeiing van Hp-infectie kunnen beïnvloeden.

Doelstellingen: Een landelijke studie om prospectief te valideren

1. Het volledige histologische en moleculaire remissiepercentage voor antibiotica als eerstelijnstherapie voor Hp-positief maag-lg- en hg-MALT-lymfoom in een vroeg stadium
2. De duurzaamheid van volledige histologische remissie na antibiotica
3. Het nut van het patroon van NF-kB en BCL-10 door IHC-kleuring bij het prospectief voorspellen van de Hp-afhankelijkheid van maag-lg- en hg-MALT-lymfoom
4. De frequentie van t (11; 18) translocatie bij maag-lg- en hg-MALT-lymfoom in Taiwan.
5. De associatie tussen de genetische polymorfismen van CYP2C18/19 en de uitroeiing van Hp-infectie na antibiotica.

Materialen en methoden: Patiënten met nieuw, histologisch bewezen stadium IE / IIE-1 maag-lg- en hg-MALT-lymfoom komen in aanmerking. Voorbehandeling Hp-infectiestatus zal worden bepaald door histologie, snelle ureasetest en serologie. Op het moment van registratie moeten patiënten ermee instemmen om endoscopische biopsiespecimens te verstrekken, waaronder acht histologische secties van 4 mm voor immunohistochemisch onderzoek van NF-kB en BCL-10 en drie secties van 10 mm in eppendorfbuis voor RNA-extractie en daaropvolgende RT-PCR voor de bepaling van de t(11;18)-translocatie, die zal worden uitgevoerd in het centrale laboratorium. Daarnaast zullen ook serum (uit 5 ml gecoaguleerd bloed) en mononucleaire cellen uit perifeer bloed (uit 3 ml gehepariseerd bloed) worden verzameld vóór de behandeling voor respectievelijk Hp-serologie en CYP 2C18/19 genetische polymorfismedetectie. HP-positieve patiënten krijgen gedurende 2 weken een drievoudige therapie, bestaande uit omeprazol, amoxicilline en claritromycine (OAC-regime), en ondergaan 4 weken later een eerste follow-up-endoscopie om de status van Hp-infectie en tumorrespons te bepalen. Patiënten zullen dan elke 3 maanden opeenvolgende endoscopische onderzoeken ondergaan tot volledige histologische remissie (CR) of ziekteprogressie; vervolgens elke 6 maanden voor volledige responders. Patiënten met hg-MALT-lymfoom die na Hp-uitroeiing een stabiele of progressieve ziekte hebben, zullen onmiddellijk worden doorverwezen voor systemische chemotherapie. CR werd gedefinieerd als regressie van lymfoïde infiltratie tot Wotherspoon's score <2 op alle pathologische secties van endoscopische biopsiespecimens. De voorspellende waarde van NF-kB, BCL-10 en t(11;18) voor volledige histologische remissie na Hp-uitroeiing zal worden bepaald.

Verwachte resultaten: Eerstelijns antibioticatherapie zal volledige histologische remissie bereiken bij 70-80% van het Hp-positieve stadium IE maag-lg-MALT-lymfoom en bij 50-60% van het stadium IE hg-MALT-lymfoom. Het objectieve histologische CR-percentage bij stadium IIE-1-ziekte kan 30-40% zijn voor laaggradige tumoren en 20-30% voor hoogwaardige tumoren. De sensitiviteit en specificiteit van NF-kB en BCL-10 positieve nucleaire kleuring door IHC en van t(11;18) bij het voorspellen van de Hp-onafhankelijkheid zullen beide 80 - 90% zijn. Tien-twintig procent van de ingeschreven patiënten zal CYP2C19 m1/m1-, m1/m2- of m2/m2-genotypes hebben (beschouwd als omeprazol-langzame metaboliseerder), en ze kunnen een hogere Hp-uitroeiingssnelheid hebben dan die snelle metaboliseerders.