早期胃MALTリンパ腫の治療成績に対する一次抗生物質療法の前向き研究

背景: ヘリコバクター ピロリ (Hp) 感染の根絶は、初期段階の低悪性度胃粘膜関連リンパ組織型リンパ腫 (lg-MALT リンパ腫) の初期治療としてよく認識されています。 一方、高悪性度形質転換 MALT リンパ腫 (hg-MALT リンパ腫) は、一般に、Hp 非依存性クローンから発生するため、抗生物質療法に反応する可能性は低いと考えられています。 私たちの以前の前向き研究は、第一選択の抗生物質療法が、Hp 陽性期 IE hg-MALT リンパ腫の 3 分の 2 で永続的な完全な組織学的寛解を達成できることを最初に実証しました (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001)、長期の臨床転帰は lg-MALT リンパ腫で達成可能なものと同等であった (Chen et al. J Natl Cancer Inst、承認済み）。 さらに、私たちの研究室での研究では、t(11;18) 転座が lg-MALT リンパ腫の Hp 依存性の喪失と関連しているが、高悪性度の腫瘍ではめったに見られないことが確認されています。 また、NF-kB または BCL-10 の核移行 (免疫組織化学、IHC、染色による) が、初期段階の胃 hg-MALT リンパ腫と lg-MALT リンパ腫の両方の抗生物質療法に対する Hp 依存性を予測するのに有用なマーカーであることも発見しました (Kuo et al.アル。 JCO 2004 & Yeh et al. 血液 2005)。 さらに、最近のデータは、シトクロム CYP2C18/19 遺伝子多型がオメプラゾールの代謝に関連していることを示唆しており、したがって、そのような酵素の遺伝子型は、Hp 感染を根絶するための抗生物質の有効性に影響を与える可能性があります。

目的: 前向きに検証するための全国的な研究

1. Hp 陽性の早期胃 lg-MALT リンパ腫および hg-MALT リンパ腫に対する一次治療としての抗生物質の完全な組織学的および分子的寛解率
2. 抗生物質投与後の完全な組織学的寛解の持続性
3. 胃 lg-MALT リンパ腫および hg-MALT リンパ腫の Hp 依存性を前向きに予測する上での IHC 染色による NF-kB および BCL-10 のパターンの有用性
4. 台湾の胃 lg-MALT リンパ腫および hg-MALT リンパ腫における t(11;18) 転座の頻度。
5. CYP2C18/19 遺伝子多型と抗生物質投与後の HP 感染の根絶との関連。

材料と方法: 新たに組織学的に証明されたステージ IE / IIE-1 胃 lg-および hg-MALT リンパ腫の患者が適格です。 治療前のHp感染状態は、組織学、迅速なウレアーゼ試験、および血清学によって決定されます。 登録時に、患者は内視鏡生検標本を提供することに同意する必要があります。これには、NF-kB および BCL-10 の免疫組織化学的研究用の 4 mm 組織切片 8 つと、RNA 抽出およびその後の RT-PCR 用のエッペンドルフ チューブ内の 10 mm 切片 3 つが含まれます。 t(11;18) 転座の決定については、中央研究所で実施されます。 さらに、血清 (凝固血液 5 mL から) と末梢血単核細胞 (ヘパリン化血液 3 mL から) も、それぞれ Hp 血清学および CYP 2C18/19 遺伝子多型検出の治療前に収集されます。 Hp陽性患者は、オメプラゾール、アモキシシリン、クラリスロマイシンからなる2週間のトリプル療法（OACレジメン）を受け、4週間後に最初のフォローアップ内視鏡検査を受けて、Hp感染と腫瘍反応の状態を判断します。 その後、患者は、完全な組織学的寛解 (CR) または疾患の進行まで、3 か月ごとに内視鏡検査を順次受けます。その後、完全レスポンダーの場合は 6 か月ごと。 Hp根絶後に安定または進行性疾患を有するhg-MALTリンパ腫の患者は、直ちに全身化学療法を紹介します。 CR は、内視鏡生検標本のすべての病理学的切片で Wotherspoon スコア <2 へのリンパ浸潤の回帰として定義されました。 Ｈｐ根絶後の完全な組織学的寛解についてのＮＦ－ｋＢ、ＢＣＬ－１０およびｔ（１１；１８）の予測値が決定される。

期待される結果: 一次抗生物質療法は、Hp 陽性のステージ IE 胃 lg-MALT リンパ腫の 70-80% およびステージ IE hg-MALT リンパ腫の 50-60% で完全な組織学的寛解を達成します。 ステージ IIE-1 疾患における客観的な組織学的 CR 率は、低悪性度の腫瘍で 30 ～ 40%、高悪性度の腫瘍で 20 ～ 30% である可能性があります。 IHC による NF-kB および BCL-10 陽性核染色の感度と特異性、および Hp 非依存性を予測する際の t(11;18) の感度と特異性は両方とも 80 ～ 90% になります。 登録された患者の 10 ～ 20% は CYP2C19 m1/m1、m1/m2、または m2/m2 遺伝子型 (オメプラゾールの代謝不良と見なされます) を持ち、これらの高代謝患者よりも高い HP 根絶率を持つ可能性があります。