Estudio prospectivo de la terapia antibiótica de primera línea para el linfoma MALT gástrico en etapa temprana para el resultado del tratamiento

Antecedentes: la erradicación de la infección por Helicobacter pylori (Hp) es bien reconocida como la terapia inicial para el linfoma tipo tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica de grado bajo en etapa temprana (linfoma lg-MALT). Por otro lado, generalmente se considera que el linfoma MALT transformado de alto grado (linfoma hg-MALT) surge de clones independientes de Hp y, por lo tanto, es poco probable que responda a la terapia con antibióticos. Nuestros estudios prospectivos previos han demostrado en primer lugar que la terapia antibiótica de primera línea podría lograr una remisión histológica completa y duradera en dos tercios de los linfomas hg-MALT en estadio IE Hp positivo (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), en el que los resultados clínicos a largo plazo fueron equivalentes a los alcanzables en el linfoma lg-MALT (Chen et al. J Natl Cancer Inst, aceptado). Además, nuestros estudios de laboratorio han confirmado que la translocación t(11;18) está asociada con la pérdida de dependencia de Hp en el linfoma lg-MALT, pero se encuentra con poca frecuencia en tumores de alto grado. También encontramos que la translocación nuclear de NF-kB o BCL-10 (mediante inmunohistoquímica, IHC, tinción) eran marcadores útiles para predecir la dependencia de Hp del linfoma gástrico hg- y lg-MALT en etapa temprana a la terapia con antibióticos (Kuo et al. Alabama. JCO 2004 y Yeh et al. sangre 2005). Además, datos recientes sugirieron que los polimorfismos genéticos del citocromo CYP2C18/19 están asociados con el metabolismo del omeprazol y, por lo tanto, el genotipo de tales enzimas podría afectar la eficacia de los antibióticos para erradicar la infección por Hp.

Objetivos: Un estudio a nivel nacional para validar prospectivamente

1. La tasa de remisión histológica y molecular completa para los antibióticos como tratamiento de primera línea para el linfoma gástrico Hp-positivo en estadio temprano lg- y hg-MALT
2. La durabilidad de la remisión histológica completa después de los antibióticos
3. La utilidad del patrón de NF-kB y BCL-10 por tinción IHC en la predicción prospectiva de la dependencia de Hp del linfoma gástrico lg- y hg-MALT
4. La frecuencia de la translocación t(11;18) en el linfoma gástrico lg- y hg-MALT en Taiwán.
5. La asociación entre los polimorfismos genéticos CYP2C18/19 y la erradicación de la infección por Hp después de los antibióticos.

Materiales y métodos: Los pacientes con linfoma gástrico lg- y hg-MALT en estadio IE/IIE-1 recientemente probado histológicamente son elegibles. El estado de infección por Hp previo al tratamiento se determinará mediante histología, prueba rápida de ureasa y serología. En el momento del registro, los pacientes deben aceptar proporcionar una muestra de biopsia endoscópica, incluidas ocho secciones histológicas de 4 mm para el estudio inmunohistoquímico de NF-kB y BCL-10 y tres secciones de 10 mm en tubo eppendorf para la extracción de ARN y posterior RT-PCR. para la determinación de la translocación t(11;18), que se realizará en el laboratorio central. Además, el suero (de 5 ml de sangre coagulada) y las células mononucleares de sangre periférica (de 3 ml de sangre heparizada) también se recolectarán antes del tratamiento para la serología de Hp y la detección del polimorfismo genético CYP 2C18/19, respectivamente. Los pacientes positivos para Hp recibirán 2 semanas de terapia triple, que consiste en omeprazol, amoxicilina y claritromicina (régimen OAC), y se les realizará una primera endoscopia de seguimiento 4 semanas después para determinar el estado de la infección por Hp y la respuesta del tumor. Luego, los pacientes tendrán exámenes endoscópicos de seguimiento secuenciales cada 3 meses hasta la remisión histológica completa (RC) o la progresión de la enfermedad; luego cada 6 meses para respondedores completos. Los pacientes con linfoma hg-MALT que tienen enfermedad estable o progresiva después de la erradicación de Hp se derivarán de inmediato para quimioterapia sistémica. CR se definió como la regresión de la infiltración linfoide a la puntuación de Wotherspoon <2 en todas las secciones patológicas de las muestras de biopsia endoscópica. Se determinará el valor predictivo de NF-kB, BCL-10 y t(11;18) para la remisión histológica completa tras la erradicación de Hp.

Resultados esperados: la terapia antibiótica de primera línea logrará la remisión histológica completa en el 70-80 % de los linfomas gástricos lg-MALT en estadio IE positivos para Hp y en el 50-60 % de los linfomas hg-MALT en estadio IE. La tasa de CR histológica objetiva en la enfermedad en estadio IIE-1 puede ser del 30 al 40 % para tumores de bajo grado y del 20 al 30 % para los de alto grado. La sensibilidad y especificidad de la tinción nuclear positiva de NF-kB y BCL-10 por IHQ y de t(11;18) en la predicción de la independencia de Hp será del 80 al 90%. Diez-veinte por ciento de los pacientes inscritos tendrán genotipos CYP2C19 m1/m1, m1/m2 o m2/m2 (considerados como metabolizadores lentos de omeprazol), y podrían tener una tasa de erradicación de Hp más alta que aquellos metabolizadores rápidos.