早期胃MALT淋巴瘤一线抗生素治疗疗效的前瞻性研究

背景：根除幽门螺杆菌 (Hp) 感染是公认的早期低级别胃粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤（lg-MALT 淋巴瘤）的初始治疗方法。 另一方面，高度转化的 MALT 淋巴瘤（hg-MALT 淋巴瘤）通常被认为是由 Hp 非依赖性克隆产生的，因此不太可能对抗生素治疗产生反应。 我们之前的前瞻性研究首次证明，一线抗生素治疗可以在三分之二的 Hp 阳性 IE hg-MALT 淋巴瘤中实现持久的完全组织学缓解（Chen 等人，J. Clin. Oncol., 2001)，其中长期临床结果与 lg-MALT 淋巴瘤可达到的结果相同（Chen 等人。 J Natl Cancer Inst，接受）。 此外，我们的实验室研究证实，t(11;18) 易位与 lg-MALT 淋巴瘤中 Hp 依赖性的丧失有关，但在高级别肿瘤中很少见。 我们还发现 NF-kB 或 BCL-10 的核转位（通过免疫组织化学、IHC、染色）是预测早期胃 hg-和 lg-MALT 淋巴瘤对抗生素治疗的 Hp 依赖性的有用标志物（Kuo 等人）阿尔。 JCO 2004 & Yeh 等人。 血 2005）。 此外，最近的数据表明细胞色素 CYP2C18/19 基因多态性与奥美拉唑的代谢有关，因此此类酶的基因型可能会影响抗生素根除 Hp 感染的疗效。

目的：一项全国性研究，以前瞻性验证

1. 抗生素作为 Hp 阳性早期胃 lg- 和 hg-MALT 淋巴瘤一线治疗的完全组织学和分子缓解率
2. 抗生素治疗后完全组织学缓解的持久性
3. IHC 染色的 NF-kB 和 BCL-10 模式在前瞻性预测胃 lg-和 hg-MALT 淋巴瘤的 Hp 依赖性中的作用
4. 台湾胃 lg- 和 hg-MALT 淋巴瘤中 t(11;18) 易位的频率。
5. CYP2C18/19基因多态性与抗生素治疗后Hp感染根除之间的关联。

材料和方法：新的经组织学证实的 IE / IIE-1 期胃 lg- 和 hg-MALT 淋巴瘤患者符合条件。 治疗前的 Hp 感染状态将通过组织学、快速尿素酶试验和血清学来确定。 注册时，患者应同意提供内窥镜活检标本，包括 8 个 4 毫米组织切片用于 NF-kB 和 BCL-10 的免疫组织化学研究，以及 3 个 10 毫米微量离心管切片用于 RNA 提取和随后的 RT-PCR t(11;18) 易位测定，将在中心实验室进行。 此外，治疗前还将采集血清（取自5mL凝固血）和外周血单核细胞（取自3mL肝化血），分别用于Hp血清学和CYP 2C18/19基因多态性检测。 Hp 阳性患者将接受为期 2 周的三联疗法，包括奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素（OAC 方案），并在 4 周后进行首次内镜随访，以确定 Hp 感染状况和肿瘤反应情况。 然后，患者将每 3 个月进行一次连续的内窥镜检查，直到完全组织学缓解 (CR) 或疾病进展；然后每 6 个月对完全响应者进行一次。 根除 Hp 后疾病稳定或进展的 hg-MALT 淋巴瘤患者将立即转诊进行全身化疗。 CR 定义为在内窥镜活检标本的所有病理切片上淋巴浸润消退至 Wotherspoon 评分 <2。 将确定 NF-kB、BCL-10 和 t(11;18) 对 Hp 根除后完全组织学缓解的预测值。

预期结果：一线抗生素治疗将在 70-80% 的 Hp 阳性 IE 胃 Ig-MALT 淋巴瘤和 50-60% 的 IE hg-MALT 淋巴瘤中实现组织学完全缓解。 IIE-1 期疾病的客观组织学 CR 率对于低级别肿瘤可能为 30-40%，对于高级肿瘤可能为 20-30%。 IHC 的 NF-kB 和 BCL-10 阳性核染色以及 t(11;18) 在预测 Hp 独立性方面的敏感性和特异性均为 80-90%。 10-20% 的入组患者将具有 CYP2C19 m1/m1、m1/m2 或 m2/m2 基因型（被视为奥美拉唑弱代谢者），他们的 Hp 根除率可能高于那些强代谢者。