Prospektiv undersøgelse af førstelinje-antibiotisk terapi for tidligt gastrisk MALT-lymfom til behandlingsresultat

Baggrund: Udryddelse af Helicobacter pylori (Hp)-infektion er velkendt som den indledende terapi for tidligt stadie af lavgradig gastrisk slimhinde-associeret lymfoid vævstype lymfom (lg-MALT lymfom). På den anden side anses højgradigt transformeret MALT-lymfom (hg-MALT-lymfom) generelt for at opstå fra Hp-uafhængige kloner og derfor usandsynligt at reagere på antibiotikabehandling. Vores tidligere prospektive undersøgelser har for det første vist, at 1st-line antibiotikabehandling kunne opnå varig fuldstændig histologisk remission i to tredjedele af Hp-positiv stadium IE hg-MALT lymfom (Chen et al., J. Clin. Oncol., 2001), hvor de langsigtede kliniske resultater svarede til dem, der kunne opnås ved lg-MALT lymfom (Chen et al. J Natl Cancer Inst, accepteret). Derudover har vores laboratorieundersøgelser bekræftet, at t(11;18) translokation er forbundet med tab af Hp-afhængighed i lg-MALT lymfom, men sjældent fundet i højgradige tumorer. Vi fandt også, at nuklear translokation af NF-kB eller BCL-10 (ved immunhistokemisk, IHC, farvning) var nyttige markører til at forudsige Hp-afhængigheden af ​​både tidligt stadium gastrisk hg- og lg-MALT lymfom til antibiotikabehandling (Kuo et al. al. JCO 2004 & Yeh et al. Blood 2005). Derudover tyder nyere data på, at cytochrom CYP2C18/19 genetiske polymorfismer er forbundet med metabolismen af ​​omeprazol, og genotypen af ​​sådanne enzymer kan derfor påvirke effektiviteten af ​​antibiotika til udryddelse af Hp-infektion.

Mål: En landsdækkende undersøgelse til prospektiv validering

1. Den fuldstændige histologiske og molekylære remissionsrate for antibiotika som 1.-linjebehandling for Hp-positive tidlige gastriske lg- og hg-MALT-lymfom
2. Holdbarheden af ​​fuldstændig histologisk remission efter antibiotika
3. Nytten af ​​mønster af NF-kB og BCL-10 ved IHC-farvning til prospektiv forudsigelse af Hp-afhængigheden af ​​gastrisk lg- og hg-MALT-lymfom
4. Hyppigheden af ​​t(11;18) translokation i gastrisk lg- og hg-MALT lymfom i Taiwan.
5. Forbindelsen mellem CYP2C18/19 genetiske polymorfismer og udryddelse af Hp-infektion efter antibiotika.

Materialer og metoder: Patienter med nyligt, histologisk bevist stadium IE / IIE-1 gastrisk lg- og hg-MALT lymfom er kvalificerede. Hp-infektionsstatus før behandling vil blive bestemt af histologi, hurtig ureasetest og serologi. På tidspunktet for registreringen skal patienter acceptere at levere endoskopisk biopsiprøve, inklusive otte 4 mm histologiske snit til immunhistokemisk undersøgelse af NF-kB og BCL-10 og tre 10 mm snit i Eppendorf-rør til RNA-ekstraktion og efterfølgende RT-PCR til t(11;18) translokationsbestemmelse, som vil blive udført på centrallaboratoriet. Derudover vil serum (fra 5 mL koaguleret blod) samt perifere blodmononukleære celler (fra 3 mL hepariseret blod) også indsamles før behandling for henholdsvis Hp-serologi og CYP 2C18/19 genetisk polymorfi detektion. Hp-positive patienter vil modtage 2-ugers tripelbehandling, bestående af omeprazol, amoxicillin og clarithromycin (OAC-regimen), og have første opfølgende endoskopi 4 uger senere for at bestemme status for Hp-infektion og tumorrespons. Patienterne vil derefter have sekventielle opfølgende endoskopiske undersøgelser hver 3. måned indtil fuldstændig histologisk remission (CR) eller sygdomsprogression; derefter hver 6. måned for komplette respondere. Patienter med hg-MALT lymfom, som har stabil eller progressiv sygdom efter Hp-udryddelse, vil straks henvise til systemisk kemoterapi. CR blev defineret som regression af lymfoid infiltration til Wotherspoons score <2 på alle patologiske snit af endoskopiske biopsiprøver. Den prædiktive værdi af NF-kB, BCL-10 og t(11;18) for fuldstændig histologisk remission efter Hp-udryddelse vil blive bestemt.

Forventede resultater: 1.-linjes antibiotikabehandling vil opnå fuldstændig histologisk remission i 70-80 % af Hp-positivt stadium IE gastrisk lg-MALT lymfom og i 50-60 % af stadium IE hg-MALT lymfom. Den objektive histologiske CR-rate i stadium IIE-1 sygdom kan være 30-40% for lavgradige tumorer og 20-30% for højgradige. Sensitiviteten og specificiteten af ​​NF-kB og BCL-10 positiv nuklear farvning af IHC og af t(11;18) ved forudsigelse af Hp-uafhængigheden vil være både 80 - 90%. 10-20 procent af de tilmeldte patienter vil have CYP2C19 m1/m1, m1/m2 eller m2/m2 genotyper (betragtet som omeprazol-fattig metabolisator), og de kan have højere Hp-udryddelsesrate end de omfattende metabolisatorer.