이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Seveso에서 다이옥신 관련 질병의 분자 역학

2020년 4월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

1976년 밀라노에서 북쪽으로 16마일 떨어진 화학 공장에서 우발적인 폭발로 인해 지역 주민들이 2, 3, 7, 8-테라클로로디벤조-파라-다이옥신(TCDD)으로 오염되었습니다. TCDD 및 관련 페녹시 제초제가 실험 동물에서 기형 유발 물질, 종양 촉진제 및 발암 물질로 작용한다는 증거가 있습니다. 인체에서 TCDD는 노출된 사람에게 염소여드름을 유발합니다. 다양한 암과의 연관성이 보고되었지만 인간 독성, 면역 및 생식 기능 장애, 암에서의 정확한 역할은 논란의 여지가 있습니다.

Seveso 사고는 노출이 인간에서 기록된 가장 높은 수준이고 노출이 다른 오염 물질 없이 TCDD를 포함하고 관련 및 주변 지역의 코호트가 열거되었다는 점에서 역학 조사를 위한 독특한 기회를 제공합니다.

인간 세포에서 TCDD 효과에 관여하는 유전자의 작용에는 개인 간 차이가 있습니다. 인간 AH 수용체의 품질, CYP1A1 및 arnt 유전자형은 TCDD 관련 질병에 대한 고위험 대상을 식별할 수 있는 감수성 마커의 예입니다. TCDD 노출과 암의 일관성 없는 연관성을 설명할 수 있는 가설은 유전적 감수성이 어떤 개인이 TCDD 노출에 의해 악영향을 받는지에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다.

연구는 3단계로 진행된다. 첫 번째는 완전하고(현장 활동) 126명의 피험자가 참여하는 파일럿/검증 연구입니다. 두 번째는 염소여드름 환자 약 100명과 대조군 100명을 대상으로 한 환자-대조군 연구입니다. 1단계와 2단계의 현장 구성 요소가 완료되었으며 결과 분석이 진행 중입니다. 세 번째이자 마지막 단계는 약 125건의 사례와 125건의 대조군을 포함하는 TCDD 관련 암에 대한 계획된 사례-대조군 연구입니다.

이 연구에는 설문지/인터뷰 및 생물 표본 수집이 포함됩니다. 각 참가자로부터 73ml의 혈액을 채취합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

2,3,7,8-테트라클로로디벤조-파라-다이옥신(TCDD) 노출

상세 설명

1976년 밀라노에서 북쪽으로 16마일 떨어진 화학 공장에서 우발적인 폭발로 인해 지역 주민들이 2, 3, 7, 8-테트라클로로디벤조-파라-다이옥신(TCDD)으로 오염되었습니다. TCDD 및 관련 페녹시 제초제가 실험 동물에서 기형 유발 물질, 종양 촉진제 및 발암 물질로 작용한다는 증거가 있습니다. 인체에서 TCDD는 노출된 사람에게 염소여드름을 유발합니다. 다양한 암과의 연관성이 보고되었지만 인간 독성, 면역 및 생식 기능 장애, 암에서의 정확한 역할은 논란의 여지가 있습니다.

이 연구는 세 단계로 진행됩니다. 첫 번째는 126명의 고도로 노출된 대상과 노출되지 않은 대상에 대한 예비/검증 연구입니다. 두 번째는 염소여드름 환자 100명과 대조군 100명을 대상으로 한 케이스-컨트롤 연구입니다. 1단계와 2단계의 필드 구성 요소가 완료되었습니다. 세 번째이자 마지막 단계는 약 125건의 사례와 125건의 대조군을 포함하는 TCDD 관련 암에 대한 계획된 사례-대조군 연구입니다.

검출 한계 미만의 TCDD 수준을 추정하기 위해 다른 방법을 사용하여 사고 후 약 20년이 지난 후에도 혈장 TCDD는 노출된 지역의 피험자, 특히 여성에서 여전히 증가했으며 IgG 혈장 수준과 부정적인 관련이 있음을 발견했습니다. 사고 후 염소여드름이 발생한 피험자는 TCDD 수치가 높았으며 TCDD와 관련된 장기 독성의 증거는 없었습니다.

대부분의 TCDD 효과에 필요한 아릴 탄화수소 수용체(AhR) 경로의 주요 유전자 발현 분석 결과, 혈장 다이옥신 수준을 증가시켜 AhR 발현이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 사이토크롬 P450 유전자 SNP와 일배체형은 다양한 TCDD 관련 유전자 유도성과 관련이 있었습니다.

진행 중인 연구에서는 노출되지 않은 개체와 비교하여 노출된 개체의 프로테오믹스 및 유전자 발현 패턴(마이크로어레이에 의한) 및 동일한 개체의 림프구에서 t(14;18) 전좌의 빈도를 조사하고 있습니다.

이 연구에는 설문지/인터뷰 및 생물 표본 수집이 포함됩니다. 각 참가자로부터 73ml의 혈액을 채취했습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

300

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

이탈리아
- - Milan, 이탈리아
    - University of Milan

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 연구에는 다이옥신에 노출된 대상자와 다이옥신에 노출되지 않은 대조군이 포함되었습니다.

설명

포함 기준:

이탈리아 롬바르디아 지역에서 TCDD에 노출된 피험자.

제외 기준:

심각한 의학적 질병: 간(간경변[병력에 근거함], 만성 또는 급성 간염[아미노전이효소 상승에 근거, SGOT 200 IU 초과 또는 SGPT 200 IU 초과]), 신장(혈액 또는 복막 투석 의존), 심장( 지난 6개월 동안의 심근 경색), AIDS(또는 알려진 HIV 양성), 주요 정신 질환(비대상 정신분열증);
IV 약물 남용;
특정 분석을 방해하는 것으로 알려진 몇 가지 특정 약물(즉, 페노바르비톨)을 받는 개인, 다른 약물 사용이 기록됩니다.
비이탈리아 출신;
정보에 입각한 동의를 얻는 것을 방해하는 모든 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
케이스 디곡신에 노출된 개인
통제 수단 디곡신에 노출되지 않은 개인

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
인체 건강에 대한 TCDD 노출의 영향을 확인하기 위해 기간: 전진	암 위험	전진

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

1994년 12월 12일

기본 완료 (실제)

2007년 8월 13일

연구 완료 (실제)

2020년 4월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 6월 19일

처음 게시됨 (추정)

2006년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출