Epidemiología molecular de las enfermedades relacionadas con las dioxinas en Seveso

En 1976, una explosión accidental en una planta química a 16 millas al norte de Milán provocó la contaminación de la población local con 2, 3, 7, 8-tetraclorodibenzo-para-dioxina (TCDD). Existe evidencia de que el TCDD y los herbicidas fenoxi relacionados actúan como teratógenos, promotores de tumores y carcinógenos en animales de experimentación. En humanos, TCDD causa cloracné en las personas expuestas. Se han informado asociaciones con varios tipos de cáncer, pero el papel preciso en la toxicidad humana, la disfunción inmunitaria y reproductiva y el cáncer es controvertido.

El accidente de Seveso brinda una oportunidad única para una investigación epidemiológica en la que las exposiciones son las más altas registradas en humanos, la exposición involucra TCDD sin otros contaminantes, y se ha enumerado una cohorte en el área involucrada y circundante.

Existe una variación interindividual en la acción de los genes implicados en el efecto TCDD en células humanas. La calidad del receptor AH humano y los genotipos CYP1A1 y arnt son ejemplos de marcadores de susceptibilidad que pueden identificar sujetos con alto riesgo de enfermedad relacionada con TCDD. Una hipótesis que podría explicar la asociación inconsistente de la exposición a TCDD con el cáncer es que la susceptibilidad genética puede influir en qué individuos se ven afectados negativamente por la exposición a TCDD.

El estudio consta de tres fases. El primero es un estudio piloto/de validación de 126 sujetos altamente expuestos y no expuestos. El segundo es un estudio de casos y controles de 100 personas con cloracné y 100 controles. Los componentes de campo de las fases uno y dos están completos. La tercera y última fase es un estudio planificado de casos y controles de cánceres relacionados con TCDD que incluirá aproximadamente 125 casos y 125 controles.

Usando diferentes métodos para estimar los niveles de TCDD por debajo del límite de detección, encontramos que, aproximadamente 20 años después del accidente, el TCDD en plasma aún estaba elevado en sujetos de las áreas expuestas, particularmente en mujeres, y se asoció negativamente con los niveles plasmáticos de IgG. Los sujetos que desarrollaron cloracné después del accidente tenían niveles altos de TCDD y ninguna evidencia de toxicidad a largo plazo relacionada con TCDD.

Los análisis de la expresión de genes clave en la vía del receptor de hidrocarburos arilo (AhR), que es necesaria para la mayoría de los efectos de TCDD, mostraron una reducción significativa en la expresión de AhR al aumentar los niveles de dioxina en plasma. Los SNP y los haplotipos del gen del citocromo P450 se asociaron con una inducibilidad variable del gen relacionado con la TCDD.

Los estudios en curso están examinando la proteómica y el patrón de expresión génica (por micromatriz) en sujetos expuestos en comparación con individuos no expuestos, y la frecuencia de translocaciones t(14;18) en linfocitos de los mismos sujetos.

El estudio incluye un cuestionario/entrevista y una colección de muestras biológicas; Se obtuvieron 73 ml de sangre de cada participante.