Epidemiologia molecolare delle malattie da diossina a Seveso

Nel 1976 un'esplosione accidentale in un impianto chimico a 16 miglia a nord di Milano ha provocato la contaminazione della popolazione locale con 2, 3, 7, 8-tetraclorodibenzo-para-diossina (TCDD). Esistono prove che il TCDD e i relativi erbicidi fenossidici agiscono come teratogeni, promotori tumorali e cancerogeni negli animali da esperimento. Nell'uomo, il TCDD provoca cloracne nelle persone esposte. Sono state segnalate associazioni con vari tumori, ma il ruolo preciso nella tossicità umana, nella disfunzione immunitaria e riproduttiva e nel cancro è controverso.

L'incidente di Seveso offre un'opportunità unica per un'indagine epidemiologica in quanto le esposizioni sono le più alte registrate nell'uomo, l'esposizione coinvolge TCDD senza altri contaminanti ed è stata enumerata una coorte nell'area coinvolta e circostante.

Esiste una variazione interindividuale nell'azione dei geni coinvolti nell'effetto TCDD nelle cellule umane. La qualità del recettore AH umano e i genotipi CYP1A1 e arnt sono esempi di marcatori di suscettibilità che possono identificare soggetti ad alto rischio di malattia correlata a TCDD. Un'ipotesi che potrebbe spiegare l'associazione incoerente dell'esposizione al TCDD con il cancro è che la suscettibilità genetica può influenzare quali individui sono influenzati negativamente dall'esposizione al TCDD.

Lo studio è in tre fasi. Il primo è uno studio pilota/di validazione su 126 soggetti altamente esposti e non esposti. Il secondo è uno studio caso-controllo su 100 individui con cloracne e 100 controlli. I componenti del campo della fase uno e due sono completi. La terza e ultima fase è uno studio caso-controllo pianificato sui tumori correlati a TCDD che includerà circa 125 casi e 125 controlli.

Utilizzando diversi metodi per stimare i livelli di TCDD al di sotto del limite di rilevamento, abbiamo scoperto che, circa 20 anni dopo l'incidente, il TCDD plasmatico era ancora elevato nei soggetti delle aree esposte, in particolare nelle donne, ed era associato negativamente ai livelli plasmatici di IgG. I soggetti che hanno sviluppato la cloracne dopo l'incidente avevano livelli elevati di TCDD e nessuna evidenza di tossicità a lungo termine correlata a TCDD.

Le analisi dell'espressione di geni chiave nella via del recettore degli idrocarburi arilici (AhR), necessaria per la maggior parte degli effetti del TCDD, hanno mostrato una significativa riduzione dell'espressione di AhR aumentando i livelli di diossina plasmatica. Gli SNP e gli aplotipi del gene del citocromo P450 erano associati a un'inducibilità genica variabile correlata a TCDD.

Studi in corso stanno esaminando la proteomica e il pattern di espressione genica (mediante microarray) in soggetti esposti rispetto a soggetti non esposti, e la frequenza delle traslocazioni t(14;18) nei linfociti degli stessi soggetti.

Lo studio comprende un questionario/intervista e una raccolta di campioni biologici; Sono stati prelevati 73 ml di sangue da ciascun partecipante.