- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00340873
Molekulare Epidemiologie der dioxinbedingten Krankheit in Seveso
1976 führte eine versehentliche Explosion in einer Chemiefabrik 26 km nördlich von Mailand zu einer Kontamination der örtlichen Bevölkerung mit 2, 3, 7, 8-Terachlordibenzo-para-dioxin (TCDD). Es gibt Hinweise darauf, dass TCDD und verwandte Phenoxy-Herbizide bei Versuchstieren als Teratogene, Tumorförderer und Karzinogene wirken. Beim Menschen verursacht TCDD bei exponierten Personen Chlorakne. Es wurde über Assoziationen mit verschiedenen Krebsarten berichtet, aber die genaue Rolle bei der Humantoxizität, Immun- und Reproduktionsstörungen und Krebs ist umstritten.
Der Seveso-Unfall bietet eine einzigartige Gelegenheit für eine epidemiologische Untersuchung, da die Expositionen die höchsten beim Menschen verzeichneten sind, die Exposition TCDD ohne andere Kontaminanten beinhaltet und eine Kohorte in dem betroffenen und dem umgebenden Gebiet gezählt wurde.
Es gibt interindividuelle Unterschiede in der Wirkung von Genen, die an der TCDD-Wirkung in menschlichen Zellen beteiligt sind. Die Qualität des menschlichen AH-Rezeptors und die CYP1A1- und arnt-Genotypen sind Beispiele für Anfälligkeitsmarker, die Patienten mit hohem Risiko für TCDD-bedingte Krankheiten identifizieren können. Eine Hypothese, die den widersprüchlichen Zusammenhang einer TCDD-Exposition mit Krebs erklären könnte, ist, dass die genetische Anfälligkeit Einfluss darauf haben kann, welche Personen durch eine TCDD-Exposition beeinträchtigt werden.
Die Studie läuft in drei Phasen ab. Die erste ist eine Pilot-/Validierungsstudie, die abgeschlossen ist (Feldaktivitäten) und an der 126 Probanden beteiligt waren. Die zweite ist eine Fall-Kontroll-Studie mit etwa 100 Personen mit Chlorakne und 100 Kontrollen. Die Feldkomponenten von Phase eins und zwei sind abgeschlossen, und die Analyse der Ergebnisse ist im Gange. Die dritte und letzte Phase ist eine geplante Fall-Kontroll-Studie zu TCDD-bedingten Krebsarten, die ungefähr 125 Fälle und 125 Kontrollen umfassen wird.
Die Studie umfasst einen Fragebogen/Interview und eine Sammlung von Bioproben; Von jedem Teilnehmer werden 73 ml Blut entnommen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
1976 führte eine zufällige Explosion in einer Chemiefabrik 26 km nördlich von Mailand zu einer Kontamination der lokalen Bevölkerung mit 2, 3, 7, 8-Tetrachlordibenzo-para-dioxin (TCDD). Es gibt Hinweise darauf, dass TCDD und verwandte Phenoxy-Herbizide bei Versuchstieren als Teratogene, Tumorförderer und Karzinogene wirken. Beim Menschen verursacht TCDD bei exponierten Personen Chlorakne. Es wurde über Assoziationen mit verschiedenen Krebsarten berichtet, aber die genaue Rolle bei der Humantoxizität, Immun- und Reproduktionsstörungen und Krebs ist umstritten.
Der Seveso-Unfall bietet eine einzigartige Gelegenheit für eine epidemiologische Untersuchung, da die Expositionen die höchsten beim Menschen verzeichneten sind, die Exposition TCDD ohne andere Kontaminanten beinhaltet und eine Kohorte in dem betroffenen und dem umgebenden Gebiet gezählt wurde.
Es gibt interindividuelle Unterschiede in der Wirkung von Genen, die an der TCDD-Wirkung in menschlichen Zellen beteiligt sind. Die Qualität des menschlichen AH-Rezeptors und die CYP1A1- und arnt-Genotypen sind Beispiele für Anfälligkeitsmarker, die Patienten mit hohem Risiko für TCDD-bedingte Krankheiten identifizieren können. Eine Hypothese, die den widersprüchlichen Zusammenhang einer TCDD-Exposition mit Krebs erklären könnte, ist, dass die genetische Anfälligkeit Einfluss darauf haben kann, welche Personen durch eine TCDD-Exposition beeinträchtigt werden.
Das Studium gliedert sich in drei Phasen. Die erste ist eine Pilot-/Validierungsstudie mit 126 stark exponierten und nicht exponierten Probanden. Die zweite ist eine Fall-Kontroll-Studie mit 100 Personen mit Chlorakne und 100 Kontrollen. Die Feldkomponenten der Phasen eins und zwei sind abgeschlossen. Die dritte und letzte Phase ist eine geplante Fall-Kontroll-Studie zu TCDD-bedingten Krebsarten, die ungefähr 125 Fälle und 125 Kontrollen umfassen wird.
Unter Verwendung verschiedener Methoden zur Abschätzung der TCDD-Werte unterhalb der Nachweisgrenze stellten wir fest, dass der TCDD-Plasmaspiegel etwa 20 Jahre nach dem Unfall bei Probanden aus den exponierten Gebieten, insbesondere bei Frauen, immer noch erhöht war und negativ mit den IgG-Plasmaspiegeln assoziiert war. Personen, die nach dem Unfall Chlorakne entwickelten, hatten hohe TCDD-Spiegel und keine Hinweise auf eine TCDD-bedingte Langzeittoxizität.
Die Analysen der Expression von Schlüsselgenen im Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) Pathway, der für die meisten TCDD-Wirkungen notwendig ist, zeigten eine signifikante Verringerung der AhR-Expression durch Erhöhung der Dioxinspiegel im Plasma. SNPs und Haplotypen des Cytochrom-P450-Gens waren mit einer variablen TCDD-bezogenen Geninduzierbarkeit assoziiert.
Laufende Studien untersuchen die Proteomik und Genexpressionsmuster (durch Microarray) bei exponierten Personen im Vergleich zu nicht exponierten Personen und die Häufigkeit von t(14;18)-Translokationen in Lymphozyten derselben Personen.
Die Studie umfasst einen Fragebogen/Interview und eine Sammlung von Bioproben; Von jedem Teilnehmer wurden 73 ml Blut entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Milan, Italien
- University of Milan
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Probanden, die TCDD in der Region Lombardei, Italien, ausgesetzt waren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- schwere medizinische Erkrankung: Leber (Zirrhose [basierend auf der Krankengeschichte], chronische oder akute Hepatitis [basierend auf Transaminasenerhöhung, SGOT größer als 200 IE oder SGPT größer als 200 IE]), Niere (Hämo- oder Peritonealdialyse-abhängig), Herz ( Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten), AIDS (oder bekanntermaßen HIV-positiv), schwere psychiatrische Erkrankung (dekompensierte Schizophrenie);
- IV Drogenmissbrauch;
- Personen, die einige spezifische Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie bestimmte Assays beeinträchtigen (z. B. Phenobarbitol), wird die Verwendung anderer Medikamente aufgezeichnet;
- nicht italienischer Herkunft;
- Jede Bedingung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung ausschließt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Fälle
Personen, die Digoxin ausgesetzt waren
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Kontrollen
Personen, die Digoxin nicht ausgesetzt waren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Wirkung einer TCDD-Exposition auf die menschliche Gesundheit
Zeitfenster: Laufend
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Krebsrisiko
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Laufend
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baccarelli A, Giacomini SM, Corbetta C, Landi MT, Bonzini M, Consonni D, Grillo P, Patterson DG, Pesatori AC, Bertazzi PA. Neonatal thyroid function in Seveso 25 years after maternal exposure to dioxin. PLoS Med. 2008 Jul 29;5(7):e161. doi: 10.1371/journal.pmed.0050161.
- Consonni D, Sindaco R, Agnello L, Caporaso NE, Landi MT, Pesatori AC, Bertazzi PA. Plasma levels of dioxins, furans, non-ortho-PCBs, and TEQs in the Seveso population 17 years after the accident. Med Lav. 2012 Jul-Aug;103(4):259-67.
- McHale CM, Zhang L, Hubbard AE, Zhao X, Baccarelli A, Pesatori AC, Smith MT, Landi MT. Microarray analysis of gene expression in peripheral blood mononuclear cells from dioxin-exposed human subjects. Toxicology. 2007 Jan 5;229(1-2):101-13. doi: 10.1016/j.tox.2006.10.004. Epub 2006 Oct 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 999995038
- OH95-C-N038
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