塞维索二恶英相关疾病的分子流行病学

1976 年，米兰以北 16 英里处的一家化工厂发生意外爆炸，导致当地居民受到 2、3、7、8-四氯二苯并二恶英 (TCDD) 的污染。 有证据表明，TCDD 和相关的苯氧基除草剂在实验动物中充当致畸剂、肿瘤促进剂和致癌剂。 在人类中，TCDD 会导致暴露的人患上氯痤疮。 已经报道了与各种癌症的关联，但在人类毒性、免疫和生殖功能障碍以及癌症中的确切作用是有争议的。

Seveso 事故为流行病学调查提供了一个独特的机会，因为接触是人类记录的最高记录，接触涉及 TCDD 而没有其他污染物，并且已对所涉地区和周边地区的人群进行了计数。

人体细胞中 TCDD 效应相关基因的作用存在个体差异。 人类 AH 受体的质量以及 CYP1A1 和 art 基因型是易感性标记的例子，可以识别 TCDD 相关疾病的高风险受试者。 可以解释 TCDD 暴露与癌症的不一致关联的一个假设是，遗传易感性可能会影响哪些个体受到 TCDD 暴露的不利影响。

该研究分为三个阶段。 第一项是对 126 名高度暴露和未暴露受试者的试验/验证研究。 第二项是对 100 名氯痤疮患者和 100 名对照者进行的病例对照研究。 一期和二期的现场组件已完成。 第三阶段也是最后阶段是一项计划中的 TCDD 相关癌症的病例对照研究，将包括大约 125 例病例和 125 例对照。

使用不同的方法估计低于检测限的 TCDD 水平，我们发现，在事故发生后大约 20 年，来自暴露区域的受试者，尤其是女性，血浆 TCDD 仍然升高，并且与 IgG 血浆水平呈负相关。 事故发生后出现氯痤疮的受试者具有高 TCDD 水平，并且没有 TCDD 相关长期毒性的证据。

对大多数 TCDD 效应所必需的芳烃受体 (AhR) 通路中关键基因表达的分析表明，通过增加血浆二恶英水平，AhR 表达显着降低。 细胞色素 P450 基因 SNP 和单倍型与可变的 TCDD 相关基因诱导性相关。

正在进行的研究正在检查暴露受试者与未暴露个体相比的蛋白质组学和基因表达模式（通过微阵列），以及同一受试者淋巴细胞中 t(14;18) 易位的频率。

该研究包括问卷调查/访谈和生物样本收集；从每个参与者身上获得了 73 毫升的血液。