Epidemiologia Molecular de Doenças Relacionadas à Dioxina em Seveso

Em 1976, uma explosão acidental em uma fábrica de produtos químicos 16 milhas ao norte de Milão resultou na contaminação da população local com 2, 3, 7, 8-tetraclorodibenzo-para-dioxina (TCDD). Há evidências de que o TCDD e os herbicidas fenoxi relacionados atuam como teratógenos, promotores de tumor e carcinógenos em animais experimentais. Em humanos, o TCDD causa cloracne nas pessoas expostas. Associações com vários tipos de câncer foram relatadas, mas o papel preciso na toxicidade humana, disfunção imunológica e reprodutiva e câncer é controverso.

O acidente de Seveso oferece uma oportunidade única para uma investigação epidemiológica em que as exposições são as mais altas registradas em humanos, a exposição envolve TCDD sem outros contaminantes e uma coorte na área envolvida e arredores foi enumerada.

Existe variação interindividual na ação de genes envolvidos no efeito TCDD em células humanas. A qualidade do receptor AH humano e os genótipos CYP1A1 e arnt são exemplos de marcadores de suscetibilidade que podem identificar indivíduos com alto risco de doença relacionada ao TCDD. Uma hipótese que poderia explicar a associação inconsistente da exposição ao TCDD com o câncer é que a suscetibilidade genética pode influenciar quais indivíduos são afetados adversamente pela exposição ao TCDD.

O estudo está em três fases. O primeiro é um estudo piloto/validação de 126 indivíduos altamente expostos e não expostos. O segundo é um estudo caso-controle de 100 indivíduos com cloracne e 100 controles. Os componentes de campo da fase um e dois estão completos. A terceira e última fase é um estudo de caso-controle planejado de cânceres relacionados ao TCDD que incluirá aproximadamente 125 casos e 125 controles.

Usando diferentes métodos para estimar os níveis de TCDD abaixo do limite de detecção, descobrimos que, aproximadamente 20 anos após o acidente, o TCDD plasmático ainda estava elevado em indivíduos das áreas expostas, principalmente em mulheres, e estava negativamente associado aos níveis plasmáticos de IgG. Os indivíduos que desenvolveram cloracne após o acidente apresentaram altos níveis de TCDD e nenhuma evidência de toxicidade a longo prazo relacionada ao TCDD.

As análises da expressão de genes-chave na via do receptor de hidrocarboneto arílico (AhR), que é necessária para a maioria dos efeitos TCDD, mostraram uma redução significativa na expressão de AhR pelo aumento dos níveis plasmáticos de dioxina. Os SNPs e haplótipos do gene do citocromo P450 foram associados à indutibilidade variável do gene relacionado ao TCDD.

Estudos em andamento estão examinando a proteômica e o padrão de expressão gênica (por microarray) em indivíduos expostos em comparação com indivíduos não expostos, e a frequência de translocações t(14;18) em linfócitos dos mesmos indivíduos.

O estudo inclui um questionário/entrevista e uma coleta de bioespécimes; Foram obtidos 73 ml de sangue de cada participante.