항 IgE 요법의 면역학적 기초(연구 II: 천식 환자에 대한) (Xolair)
연구 개요
상세 설명
IgE는 즉각적인 과민성에 관여하는 핵심 분자이며 알레르기 질환의 발병에 중요한 역할을 합니다. 최근 항-IgE 항체를 이용한 치료법이 제약회사인 Genentech에 의해 개발되었습니다. 다수의 임상 시험에서 이러한 항체가 알레르기성 비염 및 천식을 비롯한 알레르기 치료에 효능이 있음이 입증되었습니다. 오말리주맙(Xolair)이라는 약물이 최근 천식 치료제로 FDA의 승인을 받았습니다.
이 요법의 유익한 효과의 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 IgE 수치의 현저한 감소와 관련이 있을 수 있습니다. 주목할만한 것은 혈청에서 IgE-항-IgE 복합체의 부수적인 축적입니다. 치료의 또 다른 놀라운 효과는 호염기구에 대한 FcεRI 수준의 상당한 감소이며, 이는 약물의 치료 이점에 기여하는 핵심 요소일 가능성이 높습니다. 기존 문헌은 IgE 수준의 감소가 다른 IgE 수용체인 FcεRII/CD23의 하향 조절을 초래할 가능성이 있다고 제안합니다. FcεRII의 알려진 면역 조절 기능으로 인해 항 IgE 요법은 IgE의 단순한 흡수 외에도 면역 체계의 변화를 초래할 수 있습니다.
우리는 항 IgE 요법의 기계론적 연구를 수행할 것을 제안합니다. 목적은 항-IgE 요법이 작용하는 방식과 일반적으로 면역 체계에 미치는 영향을 다루는 것입니다. 제안된 연구는 또한 면역 체계에 관한 몇 가지 기본적인 질문을 해결하기 위해 이 잘 정의된 치료법을 활용합니다. 우리의 가설은 항 IgE 요법이 항원 제시 세포에 의한 IgE 매개 항원 제시 감소 및 알레르겐 특이 IgE 및 IgG 생산 억제와 같은 면역 체계에 일반적인 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 제안된 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- FcεRI 발현 및 호염기구 반응에 대한 항-IgE 요법의 효과 결정. 먼저 anti-IgE 요법이 호염기구의 FcεRI 수준을 감소시키는지 확인하고 이것이 전사 수준에서 발생하는지 분석할 것입니다. 우리는 치료가 FcεRI의 교차 결합에 대한 호염기구 반응의 감소를 유발하는지 확인한 다음 비 IgE 자극에 의해 유도된 호염기구 반응에도 영향을 미치는지 여부를 결정할 것입니다. 피부 비만 세포에 대한 FcεRI 수준에 대한 요법의 효과도 조사될 것입니다.
- FcεRII 발현 및 항원 제시에 대한 항-IgE 요법의 효과 결정. 우리는 치료법이 B 세포에서 FcεRII/CD23의 하향 조절을 초래하는지 여부를 결정할 것입니다. 항원 제시에서 FcεRII/CD23의 입증된 기능 때문에 우리는 항-IgE 처리 및 대조군 대상의 B 세포에 의한 T 세포에 대한 항원 제시를 결정할 것입니다.
- 항체 생성에 대한 항-IgE 요법의 효과 결정. 항 IgE 요법이 IgE 격리와 더불어 IgE 생산 억제를 초래하는지 여부를 결정할 것입니다. IgE-항-IgE 복합체가 시험관 내에서 B 세포에 의한 IgE 생산을 직접적으로 억제하는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95816
- UC Davis Department of Dermatology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 경증 또는 중등도 지속성 천식
- 알레르기 성 비염
- 아토피 피부염
제외 기준:
- 기타 폐 질환
- 혈액 응고 장애
- 임산부 또는 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오말리주맙
피험자는 6개월 동안 오말리주맙을 피하 투여받게 됩니다.
오말리주맙 투여 전에 모든 피험자는 폐활량 측정, 혈액 검사 및 피부 검사를 포함한 선별 연구를 받게 됩니다.
혈액 검사에는 포괄적인 대사 패널, CBC, 총 IgE 및 유리 IgE 수치가 포함됩니다.
피부 테스트는 7가지 일반적인 알레르겐 패널로 수행됩니다.
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Xolair(Omalizumab)는 Ige 수준 및 체중 계산에 따라 피하 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 위약
피험자는 6개월 동안 피하 위약을 받게 됩니다.
위약 투여 전에 모든 피험자는 폐활량 측정, 혈액 검사 및 피부 검사를 포함한 선별 연구를 받게 됩니다.
혈액 검사에는 포괄적인 대사 패널, CBC, 총 IgE 및 유리 IgE 수치가 포함됩니다.
피부 테스트는 7가지 일반적인 알레르겐 패널로 수행됩니다.
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피하 주사로 제공되는 위약.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개월 시점의 FcεRI(High Affinity Receptor) 수준
기간: 3 개월
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Omalizumab(P11, P36, P42) 또는 위약(P7 및 P38) 치료 0(pre), 3(pos1) 및 6(pos2) 개월 후 환자로부터 피부 생검을 수집했습니다.
피부를 고정하고 파라핀 포매 절편을 고친화성 수용체에 대해 염색했습니다.
각 필드에서 양성으로 염색된 세포의 평균 수는 현미경으로 400X 배율로 계수되었습니다.
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3 개월
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6개월 시점의 FcεRI(High Affinity Receptor) 수준
기간: 6 개월
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Omalizumab(P11, P36, P42) 또는 위약(P7 및 P38) 치료 0(pre), 3(pos1) 및 6(pos2) 개월 후 환자로부터 피부 생검을 수집했습니다.
피부를 고정하고 파라핀 포매 절편을 고친화성 수용체에 대해 염색했습니다.
각 필드에서 양성으로 염색된 세포의 평균 수는 현미경으로 400X 배율로 계수되었습니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 시점의 총 혈청 IgE 수치
기간: 6 개월
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총 혈청 IgE 수치는 항 IgE 치료 시 증가합니다.
omalizumab(P11, P36 및 P42) 또는 위약(P7, P37 및 P38) 치료 후 각 환자의 혈청을 매달 수집했습니다.
포획 항체로서 폴리클로날 염소 항-인간 IgE 및 검출 항체로서 HRP-염소 항-인간 IgE를 사용하여 ELISA에 의해 혈청 IgE 수준을 측정하였다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fu-Tong Liu, M.D., Ph.D., University of California, Davis
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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