抗 IgE 療法の免疫学的基礎 (研究 II: 喘息患者を対象) (Xolair)

IgE は即時型過敏症に関与する重要な分子であり、アレルギー疾患の発症に主要な役割を果たしています。 最近、抗 IgE 抗体の使用に基づく治療法が製薬会社 Genentech によって開発されました。 多くの臨床試験により、これらの抗体がアレルギー性鼻炎や喘息などのアレルギーの治療に有効であることが実証されています。 オマリズマブ (Xolair) という薬が最近喘息の治療薬として FDA によって承認されました。

この治療の有益な効果の根底にあるメカニズムは完全には理解されていませんが、IgE レベルの顕著な低下に関連している可能性があります。 注目すべきは、血清中の IgE-抗 IgE 複合体の同時蓄積です。 この治療のもう 1 つの注目すべき効果は、好塩基球上の FcεRI レベルの大幅な減少であり、これが薬物の治療効果に寄与する重要な要素であると考えられます。 既存の文献は、IgE レベルの低下が別の IgE 受容体である FcεRII/CD23 の下方制御を引き起こす可能性があることを示唆しています。 FcεRII の既知の免疫調節機能のため、抗 IgE 療法は、IgE の単純な吸収に加えて、免疫系の変化を引き起こす可能性があります。

我々は、抗 IgE 療法のメカニズム研究を実施することを提案します。 目的は、抗 IgE 療法がどのように機能するか、またそれが免疫系全般にどのような影響を与える可能性があるかを検討することです。 提案された研究では、この明確に定義された治療法を利用して、免疫系に関するいくつかの基本的な疑問に対処しています。 我々の仮説は、抗 IgE 療法は、抗原提示細胞による IgE 媒介抗原提示の減少、アレルゲン特異的 IgE および IgG 産生の抑制など、免疫系に一般的な影響を与える可能性があるというものです。 提案された研究の具体的な目的は次のとおりです。

1. FcεRI発現および好塩基球応答に対する抗IgE療法の効果の測定。 我々はまず、抗 IgE 療法が好塩基球上の FcεRI レベルの低下を引き起こすことを確認し、次にこれが転写レベルで起こるかどうかを分析します。 我々は、この治療法がFcεRIの架橋に対する好塩基球応答の低下を引き起こすことを確認し、次にそれが非IgE刺激によって誘発される好塩基球応答にも影響を及ぼすかどうかを決定する。 皮膚肥満細胞のFcεRIレベルに対する治療の効果も調査される予定である。
2. FcεRII発現および抗原提示に対する抗IgE療法の効果の測定。 我々は、この治療法が B 細胞上の FcεRII/CD23 の下方制御をもたらすかどうかを決定します。 抗原提示における FcεRII/CD23 の機能が実証されているため、本発明者らは、抗 IgE 治療対象および対照対象からの B 細胞による T 細胞への抗原提示を決定する予定である。
3. 抗体産生に対する抗 IgE 療法の効果の測定。 抗 IgE 療法が IgE の隔離に加えて IgE 産生の抑制をもたらすかどうかを判断します。 IgE-抗IgE複合体がインビトロでB細胞によるIgE産生を直接抑制するかどうかが研究される予定である。