Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunologisk grundlag for anti-IgE-terapi (undersøgelse II: på patienter med astma) (Xolair)

21. juni 2021 opdateret af: University of California, Davis
Formålet med denne undersøgelse er at se på foranstaltninger, der vil hjælpe forskere med at forstå, hvordan Omalizumab, en FDA-godkendt anti-allergi medicin, virker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

IgE er et nøglemolekyle involveret i umiddelbar overfølsomhed og spiller en stor rolle i patogenesen af ​​allergiske sygdomme. For nylig er en terapi baseret på brugen af ​​anti-IgE-antistof blevet udviklet af et medicinalfirma, Genentech. En række kliniske forsøg har vist, at disse antistoffer er effektive til behandling af allergier, herunder allergisk rhinitis og astma. Medicinen Omalizumab (Xolair) er for nylig blevet godkendt af FDA til behandling af astma.

Mekanismen bag den gavnlige effekt af denne terapi er ikke fuldstændigt forstået, men er sandsynligvis relateret til den markante reduktion i IgE-niveauet. Bemærkelsesværdig er den samtidige akkumulering af IgE-anti-IgE-komplekser i sera. En anden bemærkelsesværdig effekt af behandlingen er den væsentlige reduktion i FcεRI-niveauet på basofiler, hvilket sandsynligvis er en nøglefaktor, der bidrager til lægemidlets terapeutiske fordel. Den eksisterende litteratur antyder, at reduktionen i IgE-niveauet sandsynligvis vil resultere i en nedregulering af en anden IgE-receptor, FcεRII/CD23. På grund af den kendte immunmodulerende funktion af FcεRII kan anti-IgE-terapi resultere i ændringer i immunsystemet ud over simpel absorption af IgE.

Vi foreslår at udføre mekanistiske undersøgelser af anti-IgE-terapi. Formålet er at adressere, hvordan anti-IgE-terapi virker, og hvordan det kan påvirke immunsystemet generelt. De foreslåede undersøgelser udnytter også denne veldefinerede terapi til at løse nogle grundlæggende spørgsmål vedrørende immunsystemet. Vores hypotese er, at anti-IgE-terapi kan have generelle effekter på immunsystemet, såsom reduceret IgE-medieret antigenpræsentation af antigenpræsenterende celler og undertrykt allergenspecifik IgE- og IgG-produktion. De specifikke mål for den foreslåede forskning er:

  1. Bestemmelse af effekten af ​​anti-IgE-terapi på FcεRI-ekspression og basofile responser. Vi vil først bekræfte, at anti-IgE-terapi forårsager en reduktion i FcεRI-niveauet på basofiler og derefter analysere, om dette sker på et transkriptionelt niveau. Vi vil bekræfte, at terapien forårsager en reduktion i basofil respons på tværbinding af FcεRI og derefter bestemme, om den også påvirker basofil respons induceret af ikke-IgE-stimuli. Effekten af ​​terapien på FcεRI-niveauet på hudmastceller vil også blive undersøgt.
  2. Bestemmelse af effekten af ​​anti-IgE-terapi på FcεRII-ekspression og antigenpræsentation. Vi vil afgøre, om terapien resulterer i en nedregulering af FcεRII/CD23 på B-celler. På grund af den demonstrerede funktion af FcεRII/CD23 i antigenpræsentation, vil vi bestemme antigenpræsentationen til T-celler af B-celler fra anti-IgE-behandlede og kontrolpersoner.
  3. Bestemmelse af effekten af ​​anti-IgE-terapi på antistofproduktion. Vi vil afgøre, om anti-IgE-terapi resulterer i en suppression af IgE-produktion, ud over sekvestrering af IgE. Hvorvidt IgE-anti-IgE-komplekser direkte undertrykker IgE-produktion af B-celler in vitro, vil blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • UC Davis Department of Dermatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 53 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mild eller moderat vedvarende astma
  • Allergisk rhinitis
  • Atopisk dermatitis

Ekskluderingskriterier:

  • Andre lungesygdomme
  • Blodkoagulationsforstyrrelse
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omalizumab
Forsøgspersonerne får subkutant Omalizumab i 6 måneder. Forud for administration af Omalizumab vil alle forsøgspersoner gennemgå screeningsundersøgelser, herunder spirometri, blodprøve og hudtest. Blodprøven inkluderer omfattende metabolisk panel, CBC og totale og frie IgE-niveauer. Hudtest vil blive udført med et panel af 7 almindelige allergener
Medicin: Omalizumab
Xolair (Omalizumab) vil blive givet ved subkutan injektion i henhold til Ige-niveau og vægtberegning.
Andre navne:
  • Xolair
Eksperimentel: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage subkutan placebo i 6 måneder. Forud for placeboadministration vil alle forsøgspersoner gennemgå screeningsundersøgelser, herunder spirometri, blodprøve og hudtest. Blodprøven inkluderer omfattende metabolisk panel, CBC og totale og frie IgE-niveauer. Hudtest vil blive udført med et panel af 7 almindelige allergener
Medicin: Placebo
Placebo, givet ved subkutan injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FcεRI (High Affinity Receptor) niveauer ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Hudbiopsier blev indsamlet fra patienter efter 0 (før), 3 (pos1) og 6 (pos2) måneders omalizumab (P11, P36, P42) eller placebo (P7 og P38) behandling. Huden blev fikseret, og de paraffinindlejrede sektioner blev farvet for højaffinitetsreceptorer. Det gennemsnitlige antal positivt farvede celler i hvert felt blev talt under et mikroskop ved 400X forstørrelse.
3 måneder
FcεRI (High Affinity Receptor) niveauer ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Hudbiopsier blev indsamlet fra patienter efter 0 (før), 3 (pos1) og 6 (pos2) måneders omalizumab (P11, P36, P42) eller placebo (P7 og P38) behandling. Huden blev fikseret, og de paraffinindlejrede sektioner blev farvet for højaffinitetsreceptorer. Det gennemsnitlige antal positivt farvede celler i hvert felt blev talt under et mikroskop ved 400X forstørrelse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlede Sera IgE-niveauer efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Totale sera IgE-niveauer øges ved anti-IgE-behandling. Sera fra hver patient blev indsamlet hver måned efter behandling med omalizumab (P11, P36 og P42) eller placebo (P7, P37 og P38). Sera-IgE-niveauerne blev målt ved ELISA under anvendelse af polyklonalt gede-anti-humant IgE som indfangningsantistof og HRP-ged-anti-humant IgE som detektionsantistof.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fu-Tong Liu, M.D., Ph.D., University of California, Davis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

17. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2006

Først opslået (Skøn)

22. august 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200312064

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Omalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner