SPIRITT - Panitumumab Irinotecan 2차 치료 시험
2018년 9월 20일 업데이트: Amgen
야생형 KRAS 종양이 있는 전이성 결장직장암 피험자에서 Panitumumab 또는 Bevacizumab을 2차 치료로 병용한 FOLFIRI의 안전성 및 효능을 평가하는 다기관, 공개, 무작위, 2상 임상 시험
이것은 미국에서 수행될 다중 센터, 오픈 라벨, 무작위, 2상, 2군 임상 시험입니다.
1차 옥살리플라틴 기반 화학요법(최소 4회 용량의 옥살리플라틴 기반 화학요법 포함)과 적어도 4회 용량의 베바시주맙(실패는 옥살리플라틴으로 인한 독성으로 정의됨)에 실패한 약 210명의 적격 KRAS 야생형 발현 전이성 결장직장암 대상체 기반 화학요법 또는 1차 치료에서 질병 진행)는 1:1 비율로 무작위 배정되어 2주에 한 번(Q2W) FOLFIRI 요법과 panitumumab 6mg/kg 또는 Q2W FOLFIRI 요법과 베바시주맙(5 mg/kg 또는 10 mg/kg, 의사 선택 및 제도적 치료 표준에 따라 다름).
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이 2상, 다기관, 공개, 무작위, 양군 연구는 1차 치료에 실패한 전이성 결장직장암(mCRC) 피험자를 대상으로 베바시주맙과 FOLFIRI 병용 요법과 비교하여 파니투무맙과 FOLFIRI 병용 요법의 치료 효과를 평가하기 위해 설계되었습니다. 최소 4회 용량의 옥살리플라틴 기반 화학요법 및 베바시주맙을 사용한 라인 요법.
항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 제제의 치료 효과가 야생형 KRAS(Kirsten rat Sarcoma-2 virus) mCRC 환자에게만 국한된다는 데이터가 나온 후, 야생형 KRAS 환자만 등록하도록 연구를 수정했습니다. 종양.
적격 대상자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 파니투무맙 6mg/kg + FOLFIRI를 2주에 한 번(Q2W) 또는 베바시주맙 5mg/kg 또는 10mg/kg + FOLFIRI Q2W를 투여 받았습니다.
무작위화는 1차 치료 실패 이유(진행 대 독성) 및 의도된 베바시주맙 용량(5mg/kg 대 10mg/kg)에 따라 계층화되었습니다.
의도된 베바시주맙 용량은 부위 개시 시점에 부위로부터 확인되었습니다.
피험자는 용인할 수 없는 부작용, 질병 진행, 사망, 후속 조치 상실 또는 피험자, 조사자 또는 스폰서에 의한 연구 철회가 발생할 때까지 2차 치료의 모든 또는 임의의 구성 요소로 치료를 받았습니다.
종양 반응은 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.0에 따라 눈가림된 중앙 방사선 검토 및 수정된 RECIST 버전 1.0 또는 임상 평가를 사용하는 조사자에 의해 평가되었습니다.
대상자는 2차 치료의 모든 구성 요소를 영구적으로 중단한 후 마지막 투여 후 30(±7)일에 안전성 추적 평가를 받아야 했습니다.
질병 진행 전에 2차 치료를 종료한 피험자는 안전 추적 방문부터 질병 진행, mCRC에 대한 새로운 요법 시작까지 또는 약 100 PFS까지 12주(±14일)마다 PFS(방사선 사진 질병 평가)를 추적했습니다. 야생형 KRAS 종양을 가진 피험자에게서 사건이 관찰되었습니다.
야생형 KRAS 종양을 가진 대상체에서 약 100건의 PFS 사건이 관찰될 때까지 안전성 추적 평가로부터 매 12주(±14일)마다 대상자의 생존을 추적했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
266
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 연구자의 의견으로는 무작위화 시점에 외과적 절제로 완치될 수 없는 결장 또는 직장의 전이성 선암 진단
- 원발성 종양 또는 전이로부터 mCRC를 발현하는 야생형 KRAS.
- mCRC에 대한 베바시주맙(옥살리플라틴 기반 화학요법 및 베바시주맙의 최소 4회 치료 용량)을 사용한 이전 1차 옥살리플라틴 기반 화학 요법의 실패.
- 수정된 RECIST 기준에 따라 최소 하나의 일차원적으로 측정 가능한 병변.
- 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 만 18세 이상의 남녀
- 정상 또는 프로토콜 정의 한계 내에서 혈액학, 화학, 응고, 대사 기능
제외 기준
- 이전의 이리노테칸, 항-EGFr 요법(예: cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) 또는 mCRC 치료용 백신
- 방사선 요법 ≤ 무작위 배정 전 14일
- 중추신경계(CNS) 전이의 증거
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 참여를 배제하는 선행 항암 요법의 해결되지 않은 독성
- 다음을 제외한 다른 침윤성 원발성 암의 병력:
- 근치적으로 절제되거나 치료된 비흑색종 피부암
- 완치된 자궁경부암
- 다른 원발성 고형 종양이 근치적으로 치료되고 무작위 배정 전 ≤ 2년 동안 치료를 받지 않았으며, 조사관의 의견으로는 무작위 배정 후 ≤ 2년 후에 재발할 가능성이 없습니다.
약물
- 아스피린(> 325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제로 만성 일일 치료(조사관이 결정함)
- 무작위화 ≤ 14일 전에 완료된 전신 항감염제 과정을 필요로 하는 감염(복잡하지 않은 요로 감염[UTI]의 경구 치료를 위해 연구자의 판단에 따라 예외가 만들어질 수 있음)
- 무작위 배정 전 ≤ 30일 동안 임의의 연구용 제제 또는 요법을 동시에 받는 피험자
일반적인:
- 프로토콜에 정의된 중대한 심혈관 위험
- 무작위 배정 전 24주 이하의 말초 동맥 허혈 병력(간단하고 가역적이며 운동 유발성 파행이 있는 피험자가 적합함)
- 무작위 배정 전 24주 이하의 내장 동맥 허혈 병력
- 상당한 출혈 위험:
- 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 ≤ 무작위화 전 28일
- 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
- 무작위화 전 ≤ 7일 동안 혈관 접근 장치 배치를 제외한 핵심 생검 또는 기타 경미한 절차
- 무작위 배정 전 ≤ 24주 동안 원발성 결장 종양과 관련되지 않은 유의한 출혈
- 잘 조절되는 만성 항응고 요법을 제외한 기존 출혈 체질 또는 응고 장애
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 치유되지 않은 골절
- 무작위화 전 ≤ 28일 동안 활동성 또는 조절되지 않는 위장 궤양으로 내시경 검사에 의해 결정된 위십이지장 궤양
- 간질성 폐질환(예: 폐렴 또는 폐 섬유증)의 병력 또는 기준선 흉부 X-선(CXR) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 간질성 폐질환의 증거
- 임상적으로 중요한 복수
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 피험자
- 가임기 남성 및 여성(폐경 후 < 52주, 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 금욕하지 않은 여성) 연구 과정 동안 및 연구 이후에 적절한 피임(기관 표준 치료에 따름)을 사용하는 데 동의하지 않음 2차 치료를 받은 마지막 날짜(여성 24주, 남성 4주)
- 무작위 배정 전 72시간 이하이거나 모유 수유 중인 여성에서 혈청 또는 소변 임신 검사 양성 반응을 보인 여성
- 치료 요법의 일부인 구성 요소에 알레르기가 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
FOLFIRI + 파니투무맙
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6mg/kg IV
400mg/m^2 IV(정맥 내)
180mg/m^2 IV(정맥 내)
2-4분에 걸쳐 400mg/m^2 볼루스 IV(정맥 내), 처음 2주기 동안 46시간 동안 2400mg/m^2 연속 IV, 심각한 부작용이 없으면 그 후 3000mg/m^2로 증가
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실험적: 팔 B
FOLFIRI + 베바시주맙
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400mg/m^2 IV(정맥 내)
180mg/m^2 IV(정맥 내)
2-4분에 걸쳐 400mg/m^2 볼루스 IV(정맥 내), 처음 2주기 동안 46시간 동안 2400mg/m^2 연속 IV, 심각한 부작용이 없으면 그 후 3000mg/m^2로 증가
5mg/kg 또는 10mg/kg IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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무진행 생존은 무작위 배정 날짜부터 수정된 RECIST 버전 1.0(방사선 스캔의 중앙 검토 기준)에 따라 첫 번째 진행 날짜까지의 시간 또는 마지막으로 평가 가능한 종양 평가 또는 무작위 배정 날짜 이후 60일 이내에 사망하는 것으로 정의됩니다. 나중에).
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정일로부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
사망하지 않았거나 분석 마감 날짜에 후속 조치를 하지 못한 피험자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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객관적 응답률
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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객관적 반응률은 새로운 항종양 요법을 시작할 때까지 연구에서 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 발생률로 정의되며 중앙 평가에 의해 수정된 RECIST 버전 1.0(반응자)을 기반으로 합니다.
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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응답 시간
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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반응까지의 시간은 무작위배정일로부터 처음으로 객관적인 반응이 확인된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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진행 시간
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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진행 시간은 수정된 RECIST 버전 1.0(중앙 평가당)에 따라 무작위 배정 날짜부터 방사선학적 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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질병 관리
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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질병 통제는 새로운 항종양 요법을 시작할 때까지 연구에서 객관적인 반응 또는 안정적인 질병의 발생률로 정의됩니다.
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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응답 기간
기간: 무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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반응 기간은 수정된 RECIST 버전 1.0(중앙 평가에 의함)에 따라 질병 진행에 대한 최초 확인된 객관적 반응으로부터의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정에서 최대 65개월까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 5월 10일
연구 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 1월 4일
처음 게시됨 (추정)
2007년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20060141
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