SPIRITT - Estudo de tratamento de segunda linha com panitumumabe e irinotecano

Critério de inclusão

• Diagnóstico de adenocarcinoma metastático do cólon ou reto que não pode, na opinião do investigador, ser curado por ressecção cirúrgica no momento da randomização
• KRAS de tipo selvagem expressando mCRC do tumor primário ou metástase.
• Falha da quimioterapia de primeira linha baseada em oxaliplatina com bevacizumabe (pelo menos quatro doses terapêuticas de quimioterapia baseada em oxaliplatina e bevacizumabe) para mCRC.
• Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional por critérios RECIST modificados.
• Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa (ECOG) de 0 ou 1
• Homem ou mulher com 18 anos ou mais
• Hematologia, química, coagulação, funções metabólicas dentro dos limites normais ou definidos pelo protocolo

Critério de exclusão

• Irinotecan anterior, terapia anti-EGFr (por exemplo, cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) ou vacina para o tratamento de mCRC
• Radioterapia ≤ 14 dias antes da randomização
• Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC)
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior que, na opinião do investigador, impede a participação do sujeito
• História de outro câncer primário invasivo, exceto:
• Câncer de pele não melanoma tratado ou ressecado curativamente
• Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
• Outro tumor sólido primário tratado curativamente e nenhum tratamento administrado ≤ 2 anos antes da randomização e, na opinião do investigador, é improvável que haja recorrência ≤ 2 anos após a randomização

Medicamentos

• Tratamento diário crônico (conforme determinado pelo investigador) com aspirina (> 325 mg/dia) ou agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária
• Infecção que requer um curso de anti-infecciosos sistêmicos que foi concluído ≤ 14 dias antes da randomização (exceção pode ser feita a critério do investigador para tratamento oral de uma infecção não complicada do trato urinário [ITU])
• Indivíduos recebendo simultaneamente qualquer agente ou terapia experimental ≤ 30 dias antes da randomização

Em geral:

• Risco cardiovascular significativo conforme definido pelo protocolo
• História de isquemia arterial periférica ≤ 24 semanas antes da randomização (indivíduos com claudicação breve, reversível e induzida por exercício são elegíveis)
• História de isquemia arterial visceral ≤ 24 semanas antes da randomização
• Risco de sangramento significativo:
• Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 28 dias antes da randomização
• Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
• Biópsia central ou outro procedimento menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular ≤ 7 dias antes da randomização
• Qualquer sangramento significativo que não esteja relacionado ao tumor primário do cólon ≤ 24 semanas antes da randomização
• Diátese hemorrágica ou coagulopatia pré-existente, com exceção de terapia anticoagulante crônica bem controlada
• Feridas graves ou que não cicatrizam, úlceras cutâneas ou fraturas ósseas não cicatrizadas
• Úlcera(s) gastroduodenal(is) determinada(s) por endoscopia como úlcera(s) gastrointestinal(is) ativa(s) ou não controlada(s) ≤ 28 dias antes da randomização
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na radiografia de tórax (CXR) ou tomografia computadorizada (TC) basal
• Ascite clinicamente significativa
• Indivíduos conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C
• Homens e mulheres com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa < 52 semanas, não esterilizadas cirurgicamente ou não abstinentes) que não consentem em usar contracepção adequada (de acordo com o padrão institucional de tratamento) durante o estudo e após o última data de tratamento de segunda linha (24 semanas para mulheres, 4 semanas para homens)
• Mulheres com resultado positivo para teste de gravidez de soro ou urina ≤ 72 horas antes da randomização ou que estejam amamentando
• Indivíduos alérgicos a qualquer componente que faça parte do regime de tratamento