Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SPIRITT — badanie drugiej linii leczenia panitumumabem irynotekanem

20 września 2018 zaktualizowane przez: Amgen

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność FOLFIRI z panitumumabem lub bewacyzumabem jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i guzami KRAS typu dzikiego

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, dwuramienne badanie kliniczne fazy 2, które ma zostać przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Około 210 kwalifikujących się pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z ekspresją typu dzikiego KRAS, u których chemioterapia pierwszego rzutu oparta na oksaliplatynie (z co najmniej 4 dawkami chemioterapii opartej na oksaliplatynie) okazała się nieskuteczna z co najmniej 4 dawkami bewacyzumabu (niepowodzenie jest definiowane jako toksyczność spowodowana oksaliplatyną chemioterapii opartej na chemioterapii lub progresji choroby w leczeniu pierwszego rzutu) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących raz na dwa tygodnie (Q2W) schemat FOLFIRI plus panitumumab w dawce 6 mg/kg mc. lub schemat FOLFIRI co dwa tygodnie plus panitumumab bewacyzumab (5 mg/kg lub 10 mg/kg, w zależności od wyboru lekarza i standardu opieki w placówce).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, dwuramienne badanie fazy 2 miało na celu oszacowanie efektu leczenia panitumumabu w skojarzeniu z FOLFIRI w porównaniu z bewacyzumabem w skojarzeniu z FOLFIRI u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), u których nie powiodło się pierwsze- terapia liniowa z co najmniej 4 dawkami chemioterapii opartej na oksaliplatynie i bewacizumabu. Po udostępnieniu danych wykazujących, że działanie leków przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) było ograniczone do pacjentów z wirusem mięsaka szczurów Kirsten typu dzikiego (KRAS) mCRC (KRAS) typu dzikiego, badanie zmieniono tak, aby obejmowało tylko pacjentów z KRAS typu dzikiego guzy. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania panitumumabu w dawce 6 mg/kg plus FOLFIRI raz na 2 tygodnie (Q2W) lub bewacyzumabu w dawce 5 mg/kg lub 10 mg/kg plus FOLFIRI co 2 tygodnie. Randomizację stratyfikowano według przyczyny niepowodzenia leczenia pierwszego rzutu (progresja vs toksyczność) oraz zamierzonej dawki bewacyzumabu (5 mg/kg vs. 10 mg/kg). Zamierzone dawki bewacyzumabu zostały ustalone z miejsc w momencie rozpoczęcia leczenia. Pacjenci byli leczeni wszystkimi lub dowolnymi składnikami leczenia drugiego rzutu aż do wystąpienia niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, progresji choroby, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania się z badania przez uczestnika, badacza lub sponsora. Odpowiedź guza została oceniona przez ślepą centralną ocenę radiologiczną zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.0 oraz przez badacza przy użyciu zmodyfikowanej wersji RECIST 1.0 lub oceny klinicznej. Po trwałym odstawieniu wszystkich składników leczenia drugiego rzutu, po 30 (± 7) dniach od przyjęcia ostatniej dawki mieli oni przejść kontrolę bezpieczeństwa. Pacjenci kończący leczenie drugiego rzutu przed progresją choroby byli obserwowani pod kątem PFS (radiograficznej oceny choroby) co 12 tygodni (± 14 dni) od wizyty kontrolnej bezpieczeństwa do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii mCRC lub do uzyskania około 100 PFS zdarzenia obserwowano u osób z guzami KRAS typu dzikiego. Pacjentów obserwowano również pod kątem przeżycia co 12 tygodni (± 14 dni) od dalszej oceny bezpieczeństwa do czasu zaobserwowania około 100 zdarzeń PFS u pacjentów z guzami KRAS typu dzikiego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

266

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Rozpoznanie gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, którego zdaniem badacza nie można wyleczyć chirurgicznie w momencie randomizacji
  • KRAS typu dzikiego wykazujący ekspresję mCRC z guza pierwotnego lub przerzutu.
  • Niepowodzenie wcześniejszej chemioterapii opartej na oksaliplatynie z bewacyzumabem (co najmniej cztery dawki terapeutyczne chemioterapii opartej na oksaliplatynie i bewacyzumabie) w przypadku mCRC.
  • Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana według zmodyfikowanych kryteriów RECIST.
  • Stan sprawności Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza
  • Hematologia, chemia, koagulacja, funkcje metaboliczne w granicach normy lub określonych w protokole

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsze leczenie irynotekanem, anty-EGFr (np. cetuksymabem, panitumumabem, erlotynibem, gefitynibem, lapatynibem) lub szczepionką w leczeniu mCRC
  • Radioterapia ≤ 14 dni przed randomizacją
  • Dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które w opinii badacza wykluczają uczestnika z udziału
  • Historia innego inwazyjnego raka pierwotnego, z wyjątkiem:
  • Leczniczo wycięty lub leczony nieczerniakowy rak skóry
  • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
  • Inny pierwotny guz lity leczony i niestosowany ≤ 2 lata przed randomizacją i w opinii badacza nawrót jest mało prawdopodobny ≤ 2 lata po randomizacji

Leki

  • Przewlekłe codzienne leczenie (określone przez badacza) aspiryną (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi
  • Zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, które zostało ukończone ≤ 14 dni przed randomizacją (wyjątek może być, według oceny badacza, doustnym leczeniem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie dowolny badany środek lub terapię ≤ 30 dni przed randomizacją

Ogólny:

  • Znaczące ryzyko sercowo-naczyniowe zgodnie z protokołem
  • Historia niedokrwienia tętnic obwodowych ≤ 24 tygodnie przed randomizacją (kwalifikują się osoby z krótkim, odwracalnym chromaniem wysiłkowym)
  • Historia niedokrwienia tętnicy trzewnej ≤ 24 tygodnie przed randomizacją
  • Znaczące ryzyko krwawienia:
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 28 dni przed randomizacją
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa lub inna mniej istotna procedura, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 7 dni przed randomizacją
  • Każde istotne krwawienie niezwiązane z pierwotnym guzem okrężnicy ≤ 24 tygodnie przed randomizacją
  • Istniejąca wcześniej skaza krwotoczna lub koagulopatia, z wyjątkiem dobrze kontrolowanej przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej
  • Poważne lub niegojące się rany, owrzodzenia skóry lub niezagojone złamania kości
  • Wrzody żołądka i dwunastnicy określone endoskopowo jako aktywne lub niekontrolowane wrzody żołądka i jelit ≤ 28 dni przed randomizacją
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc) lub dowód śródmiąższowej choroby płuc na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR) lub tomografii komputerowej (CT)
  • Klinicznie istotne wodobrzusze
  • Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub mają przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie < 52 tygodni, nie wysterylizowane chirurgicznie lub nie zachowujące abstynencji), którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej) w trakcie badania i po jego zakończeniu ostatnia data otrzymania leczenia drugiego rzutu (24 tygodnie dla kobiet, 4 tygodnie dla mężczyzn)
  • Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu ≤ 72 godziny przed randomizacją lub karmiące piersią
  • Osoby uczulone na jakikolwiek składnik będący częścią schematu leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
FOLFIRI + Panitumumab
Lek: Panitumumab
6mg/kg IV
Lek: Leukoworyna
400mg/m^2 IV (dożylnie)
Lek: Irynotekan
180mg/m^2 IV (dożylnie)
Lek: 5-fluorouracyl
400mg/m^2 bolus IV (dożylnie) przez 2-4 min, a następnie 2400mg/m^2 ciągłe IV przez pierwsze 2 cykle, następnie zwiększone do 3000mg/m^2, jeśli nie ma znaczących skutków ubocznych
Eksperymentalny: Ramię B
FOLFIRI + Bewacyzumab
Lek: Leukoworyna
400mg/m^2 IV (dożylnie)
Lek: Irynotekan
180mg/m^2 IV (dożylnie)
Lek: 5-fluorouracyl
400mg/m^2 bolus IV (dożylnie) przez 2-4 min, a następnie 2400mg/m^2 ciągłe IV przez pierwsze 2 cykle, następnie zwiększone do 3000mg/m^2, jeśli nie ma znaczących skutków ubocznych
Lek: Bewacyzumab
Albo 5 mg/kg LUB 10 mg/kg IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST 1.0 (na podstawie centralnego przeglądu skanów radiologicznych) lub zgon w ciągu 60 dni od ostatniej możliwej do oceny oceny guza lub daty randomizacji ( cokolwiek nastąpi później).
Od randomizacji do 65 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby, które nie zmarły lub nie zostały utracone z obserwacji w dniu zakończenia analizy, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.
Od randomizacji do 65 miesięcy.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi jest definiowany jako częstość występowania potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w badaniu do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej i będzie oparty na zmodyfikowanej wersji RECIST 1.0 (osoby reagujące) na podstawie centralnej oceny.
Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi
Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas do progresji definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty radiograficznej progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST 1.0 (według centralnej oceny).
Od randomizacji do 65 miesięcy.
Kontrola chorób
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Kontrolę choroby definiuje się jako występowanie obiektywnej odpowiedzi lub stabilnej choroby w badaniu do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej.
Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do 65 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST 1.0 (według oceny centralnej).
Od randomizacji do 65 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20060141

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj