Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SPIRITT - Andrelinjes Panitumumab Irinotecan Treatment Trial

20. september 2018 oppdatert av: Amgen

En multisenter, åpen, randomisert, fase 2 klinisk studie som evaluerer sikkerhet og effekt av FOLFIRI med enten Panitumumab eller Bevacizumab som andrelinjebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft med villtype KRAS-svulster

Dette er en multisenter, åpen, randomisert, fase 2, to-arms klinisk studie som skal gjennomføres i USA. Omtrent 210 kvalifiserte KRAS villtype-uttrykkende pasienter med metastatisk kolorektal kreft som har mislyktes i førstelinje-oksaliplatin-basert kjemoterapi (med minst 4 doser oksaliplatin-basert kjemoterapi) med minst 4 doser bevacizumab (svikt er definert som toksisitet på grunn av oxaliplatin) -basert kjemoterapi eller sykdomsprogresjon ved førstelinjebehandling) vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten et FOLFIRI-regime én gang hver annen uke (Q2W) pluss panitumumab 6 mg/kg eller et Q2W FOLFIRI-regime pluss bevacizumab (enten 5 mg/kg eller 10 mg/kg, avhengig av legens valg og institusjonell behandlingsstandard).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 2, multisenter, åpne, randomiserte, to-armsstudien ble designet for å estimere behandlingseffekten av panitumumab i kombinasjon med FOLFIRI sammenlignet med bevacizumab i kombinasjon med FOLFIRI hos personer med metastatisk tykktarmskreft (mCRC) som hadde sviktet først- linjebehandling med minst 4 doser oksaliplatinbasert kjemoterapi og bevacizumab. Etter at data ble tilgjengelig som viste at behandlingseffekten av antiepidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-midler var begrenset til pasienter med villtype Kirsten rotte Sarcoma-2-virus (KRAS) mCRC, ble studien endret til å inkludere kun personer med villtype-KRAS svulster. Kvalifiserte forsøkspersoner ble randomisert i forholdet 1:1 for å få panitumumab 6 mg/kg pluss FOLFIRI én gang hver 2. uke (Q2W) eller bevacizumab 5 mg/kg eller 10 mg/kg pluss FOLFIRI Q2W. Randomisering ble stratifisert etter årsaken til førstelinjebehandlingssvikt (progresjon vs toksisitet) og etter tiltenkt bevacizumab-dose (5 mg/kg vs 10 mg/kg). De tiltenkte dosene av bevacizumab ble fastslått fra steder på tidspunktet for start på stedet. Forsøkspersonene ble behandlet med alle eller noen komponenter av andrelinjebehandling inntil forekomsten av uakseptable uønskede hendelser, sykdomsprogresjon, død, tap for oppfølging eller tilbaketrekking av studien av forsøkspersonen, etterforskeren eller sponsoren. Tumorresponsen ble evaluert ved blindet sentral radiologigjennomgang per modifiserte responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.0 og av etterforskeren ved å bruke enten modifisert RECIST versjon 1.0 eller klinisk vurdering. Etter at forsøkspersonene permanent avbrøt alle komponentene i andrelinjebehandlingen, skulle de gjennomgå en sikkerhetsoppfølgingsvurdering 30 (± 7) dager etter siste dose. Personer som avsluttet andrelinjebehandling før sykdomsprogresjon, ble fulgt for PFS (radiografisk sykdomsvurdering) hver 12. uke (± 14 dager) fra sikkerhetsoppfølgingsbesøket til sykdomsprogresjon, initiering av ny behandling for mCRC, eller til ca. 100 PFS hendelser ble observert hos personer med villtype KRAS-svulster. Forsøkspersonene ble også fulgt for overlevelse hver 12. uke (± 14 dager) fra sikkerhetsoppfølgingsvurderingen til omtrent 100 PFS-hendelser ble observert hos personer med villtype KRAS-svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

266

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Diagnostisering av metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som etter etterforskeren ikke kan helbredes ved kirurgisk reseksjon ved randomiseringstidspunktet
  • Villtype KRAS som uttrykker mCRC fra den primære svulsten eller metastasen.
  • Mislykket tidligere førstelinje-oksaliplatinbasert kjemoterapi med bevacizumab (minst fire terapeutiske doser oksaliplatinbasert kjemoterapi og bevacizumab) for mCRC.
  • Minst én endimensjonalt målbar lesjon per modifiserte RECIST-kriterier.
  • Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Mann eller kvinne 18 år eller eldre
  • Hematologi, kjemi, koagusjon, metabolske funksjoner innenfor normale eller protokolldefinerte grenser

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere irinotekan, anti-EGFr-behandling (f.eks. cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) eller vaksine for behandling av mCRC
  • Strålebehandling ≤ 14 dager før randomisering
  • Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling som, etter etterforskerens mening, utelukker forsøkspersonen fra å delta
  • Historie om annen invasiv primær kreft, unntatt:
  • Kurativt resekert eller behandlet ikke-melanomatøs hudkreft
  • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
  • Annen primær solid svulst behandlet kurativt og ingen behandling gitt ≤ 2 år før randomisering, og etter etterforskerens mening er det usannsynlig at det vil være et tilbakefall ≤ 2 år etter randomisering

Medisiner

  • Kronisk daglig behandling (som bestemt av etterforskeren) med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler kjent for å hemme blodplatefunksjonen
  • Infeksjon som krever et kurs med systemiske anti-infeksjonsmidler som ble fullført ≤ 14 dager før randomisering (unntak kan gjøres etter vurdering av etterforskeren for oral behandling av en ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
  • Forsøkspersoner som samtidig mottar et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller terapi ≤ 30 dager før randomisering

Generell:

  • Betydelig kardiovaskulær risiko som definert av protokollen
  • Anamnese med perifer arteriell iskemi ≤ 24 uker før randomisering (pasienter med kort, reversibel, anstrengelsesutløst claudicatio er kvalifisert)
  • Anamnese med visceral arteriell iskemi ≤ 24 uker før randomisering
  • Betydelig blødningsrisiko:
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dager før randomisering
  • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
  • Kjernebiopsi eller annen mindre prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning ≤ 7 dager før randomisering
  • En ny signifikant blødning som ikke er relatert til primær tykktarmssvulst ≤ 24 uker før randomisering
  • Eksisterende blødningsdiatese eller koagulopati med unntak av godt kontrollert kronisk antikoagulasjonsbehandling
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, hudsår eller uhelede benbrudd
  • Gastroduodenalsår bestemt ved endoskopi å være aktivt eller ukontrollert magesår ≤ 28 dager før randomisering
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline røntgen (CXR) eller computertomografi (CT) skanning
  • Klinisk signifikant ascites
  • Personer kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive eller kjent for å ha kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Menn og kvinner i fertil alder (kvinner som er postmenopausale < 52 uker, ikke kirurgisk steriliserte eller ikke avholdende) som ikke samtykker til å bruke adekvat prevensjon (i henhold til institusjonens standard for omsorg) i løpet av studien og etter siste dato for andrelinjebehandling (24 uker for kvinner, 4 uker for menn)
  • Kvinner som tester positivt for serum- eller uringraviditetstest ≤ 72 timer før randomisering eller som ammer
  • Personer som er allergiske mot enhver komponent som er en del av behandlingsregimet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
FOLFIRI + Panitumumab
Legemiddel: Panitumumab
6mg/kg IV
Legemiddel: Leucovorin
400mg/m^2 IV (i venen)
Legemiddel: Irinotekan
180mg/m^2 IV (i venen)
Legemiddel: 5-Fluorouracil
400mg/m^2 bolus IV (i venen) over 2-4 minutter, etterfulgt av 2400mg/m^2 kontinuerlig IV over 46 timer for de første 2 syklusene, økt til 3000mg/m^2 deretter hvis ingen signifikante bivirkninger
Eksperimentell: Arm B
FOLFIRI + Bevacizumab
Legemiddel: Leucovorin
400mg/m^2 IV (i venen)
Legemiddel: Irinotekan
180mg/m^2 IV (i venen)
Legemiddel: 5-Fluorouracil
400mg/m^2 bolus IV (i venen) over 2-4 minutter, etterfulgt av 2400mg/m^2 kontinuerlig IV over 46 timer for de første 2 syklusene, økt til 3000mg/m^2 deretter hvis ingen signifikante bivirkninger
Legemiddel: Bevacizumab
Enten 5mg/kg ELLER 10mg/kg IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første progresjon per modifisert RECIST versjon 1.0 (basert på sentral gjennomgang av de radiografiske skanningene), eller død innen 60 dager etter siste evaluerbare tumorvurdering eller randomiseringsdato ( avhengig av hva som er senere).
Fra randomisering opp til 65 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Forsøkspersoner som ikke er døde eller går tapt for oppfølging på analysetidspunktet vil bli sensurert på deres siste kontaktdato.
Fra randomisering opp til 65 måneder.
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Objektiv responsrate er definert som forekomst av enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) på studie frem til oppstart av en ny antitumorterapi og vil være basert på modifisert RECIST versjon 1.0 (responder) ved sentral vurdering.
Fra randomisering opp til 65 måneder.
Tid til å svare
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Tid til respons er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første bekreftede objektive respons
Fra randomisering opp til 65 måneder.
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Tid til progresjon er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk sykdomsprogresjon per modifisert RECIST versjon 1.0 (per sentral vurdering).
Fra randomisering opp til 65 måneder.
Sykdomskontroll
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Sykdomskontroll er definert som forekomst av objektiv respons eller stabil sykdom ved studie frem til oppstart av ny antitumorbehandling.
Fra randomisering opp til 65 måneder.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra randomisering opp til 65 måneder.
Varighet av respons er definert som tid fra første bekreftede objektive respons til sykdomsprogresjon per modifisert RECIST versjon 1.0 (ved sentral vurdering).
Fra randomisering opp til 65 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2006

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20060141

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere