Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SPIRITT - Tweedelijns behandelingsonderzoek met Panitumumab Irinotecan

20 september 2018 bijgewerkt door: Amgen

Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, klinisch fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van FOLFIRI met panitumumab of bevacizumab als tweedelijnsbehandeling bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker met wild-type KRAS-tumoren

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, fase 2, tweearmige klinische studie die zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. Ongeveer 210 in aanmerking komende KRAS-wildtype-expressie van gemetastaseerde colorectale kanker bij wie eerstelijnschemotherapie op basis van oxaliplatine (met ten minste 4 doses op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie) met ten minste 4 doses bevacizumab (falen wordt gedefinieerd als toxiciteit als gevolg van oxaliplatine) heeft gefaald -gebaseerde chemotherapie of ziekteprogressie bij eerstelijnsbehandeling) worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel een eenmaal per twee weken (Q2W) FOLFIRI-schema plus panitumumab 6 mg/kg of een Q2W FOLFIRI-schema plus bevacizumab (5 mg/kg of 10 mg/kg, afhankelijk van de keuze van de arts en de zorgstandaard van de instelling).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, open-label, gerandomiseerde, tweearmige fase 2-studie was opgezet om het behandeleffect van panitumumab in combinatie met FOLFIRI te schatten in vergelijking met bevacizumab in combinatie met FOLFIRI bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) bij wie de eerste behandeling niet was geslaagd lijntherapie met ten minste 4 doses chemotherapie op basis van oxaliplatine en bevacizumab. Nadat er gegevens beschikbaar kwamen die aantoonden dat het behandelingseffect van anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-middelen beperkt was tot patiënten met wildtype Kirsten rat Sarcoma-2 virus (KRAS) mCRC, werd het onderzoek aangepast om alleen proefpersonen met wildtype KRAS op te nemen tumoren. Geschikte proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om panitumumab 6 mg/kg plus FOLFIRI eenmaal per 2 weken (Q2W) of bevacizumab 5 mg/kg of 10 mg/kg plus FOLFIRI Q2W te krijgen. De randomisatie was gestratificeerd naar de reden voor het falen van de eerstelijnsbehandeling (progressie versus toxiciteit) en naar de beoogde dosis bevacizumab (5 mg/kg vs. 10 mg/kg). De beoogde doses bevacizumab werden vastgesteld op de locaties op het moment dat de locatie werd gestart. Proefpersonen werden behandeld met alle of enige componenten van de tweedelijnsbehandeling tot het optreden van onaanvaardbare bijwerkingen, ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up of stopzetting van de studie door de proefpersoon, onderzoeker of sponsor. De tumorrespons werd geëvalueerd door middel van een geblindeerde centrale radiologiebeoordeling volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.0 en door de onderzoeker met behulp van gewijzigde RECIST versie 1.0 of klinische beoordeling. Nadat de proefpersonen permanent alle componenten van de tweedelijnsbehandeling hadden stopgezet, moesten ze 30 (± 7) dagen na de laatste dosis een veiligheidscontrole ondergaan. Proefpersonen die de tweedelijnsbehandeling beëindigden vóór ziekteprogressie, werden elke 12 weken (± 14 dagen) gevolgd voor PFS (radiografische ziektebeoordeling) vanaf het veiligheidsbezoek tot ziekteprogressie, start van een nieuwe therapie voor mCRC, of ​​tot ongeveer 100 PFS gebeurtenissen werden waargenomen bij proefpersonen met wildtype KRAS-tumoren. Proefpersonen werden ook elke 12 weken (± 14 dagen) gevolgd op overleving vanaf de follow-upbeoordeling van de veiligheid totdat ongeveer 100 PFS-gebeurtenissen werden waargenomen bij proefpersonen met wildtype KRAS-tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

266

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Diagnose van gemetastaseerd adenocarcinoom van colon of endeldarm dat naar het oordeel van de onderzoeker niet te genezen is door chirurgische resectie op het moment van randomisatie
  • Wildtype KRAS dat mCRC tot expressie brengt van de primaire tumor of metastase.
  • Falen van eerdere eerstelijnschemotherapie op basis van oxaliplatine met bevacizumab (ten minste vier therapeutische doses van op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie en bevacizumab) voor mCRC.
  • Ten minste één unidimensionaal meetbare laesie volgens gewijzigde RECIST-criteria.
  • Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Man of vrouw van 18 jaar of ouder
  • Hematologie, chemie, coagulatie, metabole functies binnen normale of in het protocol gedefinieerde limieten

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere irinotecan, anti-EGFr-therapie (bijv. cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) of vaccin voor de behandeling van mCRC
  • Radiotherapie ≤ 14 dagen voor randomisatie
  • Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon uitsluit van deelname
  • Geschiedenis van andere invasieve primaire kanker, behalve:
  • Curatief gereseceerde of behandelde niet-melanomateuze huidkanker
  • Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
  • Andere primaire solide tumor curatief behandeld en geen behandeling toegediend ≤ 2 jaar voor randomisatie en volgens de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat er een recidief zal zijn ≤ 2 jaar na randomisatie

Medicijnen

  • Chronische dagelijkse behandeling (zoals bepaald door de onderzoeker) met aspirine (> 325 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen
  • Infectie die een kuur met systemische anti-infectiemiddelen vereist die ≤ 14 dagen vóór randomisatie is voltooid (naar het oordeel van de onderzoeker kan een uitzondering worden gemaakt voor orale behandeling van een ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
  • Proefpersonen die gelijktijdig een onderzoeksmiddel of therapie ≤ 30 dagen vóór randomisatie kregen

Algemeen:

  • Aanzienlijk cardiovasculair risico zoals gedefinieerd in het protocol
  • Geschiedenis van perifere arteriële ischemie ≤ 24 weken vóór randomisatie (proefpersonen met korte, reversibele, inspanningsgeïnduceerde claudicatio komen in aanmerking)
  • Geschiedenis van viscerale arteriële ischemie ≤ 24 weken vóór randomisatie
  • Aanzienlijk bloedingsrisico:
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 28 dagen vóór randomisatie
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat ≤ 7 dagen voor randomisatie
  • Elke significante bloeding die geen verband houdt met de primaire colontumor ≤ 24 weken voor randomisatie
  • Reeds bestaande bloedingsdiathese of coagulopathie, met uitzondering van goed gecontroleerde chronische antistollingstherapie
  • Ernstige of niet-genezende wonden, huidzweren of niet-genezende botbreuken
  • Gastroduodenale ulcera bepaald door endoscopie als actieve of ongecontroleerde gastro-intestinale ulcera ≤ 28 dagen vóór randomisatie
  • Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose) of bewijs van interstitiële longziekte op baseline thoraxfoto (CXR) of computertomografie (CT) scan
  • Klinisch significante ascites
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief zijn of waarvan bekend is dat ze een chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie hebben
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (postmenopauzale vrouwen < 52 weken, niet chirurgisch gesteriliseerd of niet abstinent) die niet instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (volgens de zorgstandaard van de instelling) tijdens de loop van het onderzoek en na de laatste datum van tweedelijnsbehandeling (24 weken voor vrouwen, 4 weken voor mannen)
  • Vrouwen die positief testen op een zwangerschapstest in serum of urine ≤ 72 uur voor randomisatie of die borstvoeding geven
  • Onderwerpen die allergisch zijn voor elk onderdeel dat deel uitmaakt van het behandelingsregime

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
FOLFIRI + Panitumumab
Geneesmiddel: Panitumumab
6mg/kg i.v
Geneesmiddel: Leucovorin
400mg/m^2 IV (in de ader)
Geneesmiddel: Irinotecan
180mg/m^2 IV (in de ader)
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
400 mg/m^2 bolus IV (in de ader) gedurende 2-4 min, gevolgd door 2400 mg/m^2 continue IV gedurende 46 uur gedurende de eerste 2 cycli, daarna verhoogd tot 3000 mg/m^2 als er geen significante bijwerkingen zijn
Experimenteel: Arm B
FOLFIRI + Bevacizumab
Geneesmiddel: Leucovorin
400mg/m^2 IV (in de ader)
Geneesmiddel: Irinotecan
180mg/m^2 IV (in de ader)
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
400 mg/m^2 bolus IV (in de ader) gedurende 2-4 min, gevolgd door 2400 mg/m^2 continue IV gedurende 46 uur gedurende de eerste 2 cycli, daarna verhoogd tot 3000 mg/m^2 als er geen significante bijwerkingen zijn
Geneesmiddel: Bevacizumab
Ofwel 5 mg/kg OF 10 mg/kg IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie volgens gewijzigde RECIST versie 1.0 (gebaseerd op centrale beoordeling van de radiografische scans), of overlijden binnen 60 dagen na de laatste evalueerbare tumorbeoordeling of randomisatiedatum ( wat later is).
Van randomisatie tot 65 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderwerpen die niet zijn overleden of verloren zijn gegaan voor follow-up op de afsluitdatum van de analyse, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
Van randomisatie tot 65 maanden.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als de incidentie van een bevestigde volledige respons (CR) of partiële respons (PR) tijdens het onderzoek tot aan het starten van een nieuwe antitumortherapie en zal gebaseerd zijn op gewijzigde RECIST versie 1.0 (responder) door centrale beoordeling.
Van randomisatie tot 65 maanden.
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste bevestigde objectieve respons
Van randomisatie tot 65 maanden.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiografische ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST versie 1.0 (per centrale beoordeling).
Van randomisatie tot 65 maanden.
Ziektebestrijding
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
Ziektecontrole wordt gedefinieerd als de incidentie van objectieve respons of stabiele ziekte tijdens de studie tot aan het starten van een nieuwe antitumortherapie.
Van randomisatie tot 65 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 65 maanden.
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bevestigde objectieve respons tot ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST versie 1.0 (door centrale beoordeling).
Van randomisatie tot 65 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

5 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20060141

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren